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三氧化二砷

【藥理作用】 藥效學 本品對急性早幼粒細胞白血病(APL)有定療效, 其作用機制尚不明確目的研究顯示, 染色體t易位(15:17)是急性早幼粒細胞性白血病聽重要細胞遺傳特徵, 該易位導致早幼粒細胞白血病基因PML-RARa蛋白, 融合蛋白的過度表達是APL發病的主要機制之一, 過並表達的PML-RARa可抑制細胞的分化凋亡。 實驗發現, 三氧化二砷通過調節NB4細胞內PML-RAR的水準, 使細胞重又納入程式化死亡的正常軌道。 經維甲酸預處理的NB4細胞, 三氧化二砷誘導其發生凋亡的作用並沒有受到影響, 這說明該藥以一種不依賴於維甲酸調節途徑的方式在發揮作用,

二者之間不存在交叉耐藥。 三氧化二砷可顯著抑制人肝癌細胞株SMMC-7721細胞生長, 其機制與誘導3肝癌細胞發生凋亡有關, 且凋亡呈劑量依賴性和時間依賴性。 細胞週期分析顯示, 1ug/ml三氧化二砷作用24-72h, 使該細胞生長阻止G2/M期。 經三氧化二砷外理4天的食管癌細胞株EC8721和EC1.71出現顯著的凋亡特徵, 並表現劑量和時間依賴關係。 動物毒性試驗結果表明:比格犬以0.10.3、3.0mg/kg連續靜脈注射給藥90天, 低、中劑量組動物在給藥末期出現心率下降;高劑量組動物紅細胞和血紅蛋白均顯著降低。 停藥時進行病理組織學檢查見該組動物出現肝細胞變性, 少數發生肝細胞壞死, 腎小球萎縮, 腎小球囊內可見嗜酸性細胞、壞死細胞及炎性細胞浸潤。
睾丸中部分曲細精管細胞層次減少、精子生成受抑制。
【藥代動力】 本品靜脈給藥, 組織分佈較廣, 停藥時檢測組織中砷含量由高到低次為皮膚、卵巢、肝臟、腎臟、脾臟、肌肉、睾丸、脂肪、腦組織等。 停藥四周後檢測, 皮膚中砷含量與停藥時基本持平, 腦組織中含量有所增加, 其他組織中砷含量均有所下降。 8例APL患者的藥代動力學參數顯示, 在開始靜滴後4小時達到峰濃度, 隨即被血漿快速成清除, 每日尿砷排泄量約為每日藥物劑量的1-8%。 停藥後尿砷即開始下降, 停藥1-2月尿砷排泄可下降25-75%不等。
【適應症】 適用於急性早幼粒細胞性白血病。
【用法用量】 成人 一次5-10mg, 用5%葡萄糖注射液可0.9%氯化鈉注射液500ml稀釋後靜脈滴注, 一日一次, 4-6周為一療程;兒童每次0.16mg/kg。
用法同上。
【不良反應】 主要不良反應為皮膚乾燥、丘疹、紅斑或色素沉著, 噁心, 胃腸脹滿, 指尖麻木, 血清轉氨酶升高。
【注意事項】 請在專科醫生指導下觀察使用。 有肝、腎功能損害者慎用。 使用過程中如出現肝、腎功能損害應即停藥, 並進行對症治療, 待恢復後再繼續使用。 如肝功能異常是因白血閏細胞浸潤所致者, 應同時並用保肝治療。
【規格】 注射液10mg*1支

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