1、遺傳因素:類風濕在某些家族中發病率較高。 在人群調查中發現人類白細胞抗原(HLA)-DR4與RF陽性患者有關。 HLA研究發現DW4與RA的發病有關患者中70%HLA-DW4陽性患者具有該點的易感基因。 因此遺傳可能是在類風濕的原因中, 起著一個重要的作用。
2、病毒因素:RA與病毒特別是EB病毒都是屬於引起類風濕的原因。 EB病毒感染所致的關節炎與RA不同RA病人對EB病毒比正常人有強烈的反應性。 在RA病人血清和滑膜液中出現持續高度的抗EB病毒—胞膜抗原抗體。
3、細菌因素:實驗研究表明A組鏈球菌有肽聚糖可能為RA發病的一個持續的刺激。