胰腺癌的治療雖以手術治療為主， 但相當多的患者就診時已屬中晚期而無法行根治術。 胰頭癌的手術切除率在15%左右， 胰體尾癌的切除率更低， 約在5%。
1.胰頭癌 胰十二指腸切除術是胰頭癌的首選根治性術式， 由Whipple等於1935年首創。 切除後的膽、胰、胃腸重建方式較多， 目前主要有Whipple和Child術式。 近來， 對腫瘤直接侵犯門靜脈， 腸系膜上靜脈者， 為提高切除率， 部分學者主張行擴大根治術。 有的學者鑒於胰頭癌切除後尚可能殘存留病灶， 且可併發胰瘺， 主張行全胰切除治療胰頭癌。
2.胰體尾癌 施行胰體尾切除+脾切除術。
3.全胰癌 爭取行全胰切除術。 姑息性手術：晚期胰腺癌的姑息性手術有膽管減壓引流術及胃空腸吻合術等。 膽管引流可有外引流術（膽總管T管引流， 膽囊造瘺）或內引流術（膽淒或膽總管空腸吻合)。 但無論何種引流， 山般認為並不能延長患者生存期。 十二指腸梗阻者， 可行胃空腸吻合術。 姑息性切除中的去負荷手術， 為術後化療、放療及免疫治療創造有利條件， 但目前尚有爭議。 晚期胰腺癌壓迫腹腔神經叢而出現難以忍受的疼痛， 可術中行腹腔神經叢阻滯止痛， 約30%-40%患者疼痛可緩解。
