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腹腔化療與卵巢癌治療

大量的臨床前資料以及對腹腔解剖學、生理學及卵巢癌生物學的瞭解均提示, 腹腔局部給予細胞毒性藥物治療卵巢癌是十分合理的。 Ⅰ期腹腔化療臨床試驗證實了化療藥物和腹腔化療技術本身的安全性, 確認了腹腔化療在藥代動力學上的優勢。
在一些多中心Ⅱ期臨床試驗中, 手術結果證實, 約20%~40%接受二線以順鉑類為基礎的腹腔化療患者完全緩解, 該部分患者的殘餘癌灶<0.5 cm?之前接受的以鉑類為基礎的全身系統化療有效。
在腹腔化療的研究中, 有3項精心設計的Ⅲ期臨床試驗結果最有意義。
1. 紫杉醇+順鉑靜脈給藥與順鉑腹腔給藥+紫杉醇(靜脈+腹腔給藥)比較:
試驗組第1天紫杉醇靜脈給藥,

第2天順鉑腹腔給藥, 第8天紫杉醇腹腔給藥, 每個療程21天。 結果證實, 腹腔化療可提高無進展生存率。
這些Ⅲ期試驗結果證實, 與全身化療相比, 將腹腔內注射順鉑作為一線化療方案可使殘餘癌灶較小的進展期卵巢癌患者的復發和死亡率降低20%~25%。 但遺憾的是, 研究人員們忽略了這些重要的發現, 這可能是因為順鉑會引起嘔吐等不良反應, 所以醫生不願意執行, 患者也不願意接受。
2.紫杉醇+順鉑靜脈給藥與順鉑腹腔給藥+紫杉醇靜脈給藥比較:
研究納入最大殘餘癌灶1 cm的患者, 順鉑腹腔給藥組患者先接受2個療程的卡鉑化療, 對殘餘癌灶進行化學性腫瘤減滅。
結果顯示, 順鉑腹腔給藥組的無進展生存期顯著延長(28個月對22個月), 總體生存期也顯著延長(63個月對52個月)。
3.順鉑靜脈給藥與腹腔給藥途徑的比較:
研究納入殘餘癌灶≤2 cm的患者, 結果顯示, 腹腔給藥可降低耳鳴和中性粒細胞減少症的發生率, 增加腹痛的發生率, 延長患者的生存期(腹腔給藥對靜脈給藥為49個月對41個月, P=0.02)。
對於如何減少腹腔化療的毒性反應有兩點建議:
1. 減少順鉑的用量, 從100 mg/m2減至75 mg/m2;
2. 用卡鉑取代順鉑, 在卵巢癌的腹腔化療中用卡鉑取代順鉑是十分合理的, 上述Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗已證實了卡鉑腹腔化療的安全性和有效性。
目前仍需要進行的試驗是, 對於小殘餘癌灶的卵巢癌患者, 將卡鉑腹腔給藥與卡鉑靜脈給藥分別作為一線化療方案進行直接比較。
在未來幾個月中, 美國婦科腫瘤協會(GOG)將發起類似的研究, 若這項研究可以得到“腹腔化療優於靜脈化療”的結果, 小殘餘癌灶晚期卵巢癌患者的治療模式就將發生改變。

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