新生兒敗血症可發生在出生前、出生時和出生後。 出生前的感染途徑主要是通過胎盤傳播感染；分娩過程中由產道細菌感染引起。
出生後的感染是最常見的， 其感染途徑是細菌侵入皮膚、黏膜， 如消化道、呼吸道、泌尿道， 臍部等地方， 而這些位置是最易受感染的部位。 新生兒產時有呼吸抑制而經過復蘇干預、羊膜破水時間過長（>24h）， 母親有產時感染或發熱， 都應該多加注意。
另外， 男嬰和低出身體重兒等相對容易獲得感染， 隨出生體重的下降而發病率與病死率增高。 所以， 儘量避免皮膚粘膜受損；及時發現和處理感染病灶；各種診療操作應嚴格執行無菌要求；不濫用抗生素或腎上腺皮質激素。
首先， 孕婦女少到公共場所， 避免感染。 並且做好衛生期保健 對孕婦定期作產前檢查， 分娩過程中應嚴格執行無菌操作， 對胎膜早破、宮內窒息或產程過長的新生兒應進行預防性治療。 對有感染與發熱的母親應用廣譜、通過胎盤屏障的抗生素。 對有窒息的新生兒的復蘇儘量減少交叉感染的機會。
然後， 對高危兒加強監測， 可能發生敗血症的高危新生兒應嚴密監測。 注意觀察新生兒面色、吮奶、精神狀況及體溫變化。
另外， 出生後注意小兒皮膚護理， 保持清潔， 避免感染。 還需要做好皮膚、黏膜護理，
不要挑“馬牙”， 割“口腔脂肪墊”， 不要用粗糙不潔的布巾擦洗新生兒口腔， 以免損傷口腔黏膜。 如有感染性病灶， 應及時處理， 並應用適量抗生素預防感染。
