繼發性三叉神經痛的周圍病原學說是指在三叉神經所支配的組織器官發生了炎性病灶, 如副鼻竇炎、牙源性炎症或外傷性病灶的長期慢性刺激, 致使神經發炎、纖維化, 半月神經節中毒等的綜合作用, 使分佈在三叉神經根上的滋養血管, 發生功能障礙、痙攣, 最後發生繼發性缺血, 導致感覺根脫髓鞘病變, 而引起三叉神經痛。
早在1926年就有學者提出, 繼發性三叉神經痛主要由於牙源性病灶所致, 1940年又進一步發現了因拔牙和牙齒膿毒病之後而發生三叉神經痛的例證。 1952年調查發現90%的三叉神經痛患者均伴有口腔感染病灶。
國內學者統計了292例繼發性三叉神經痛患者, 其中99%的患者均伴有口腔感染灶存在。 提出頜骨病變性骨腔與原發性三叉神經痛的發病有明顯關係, 認為局限性頜骨病變是發病的主要因素。
為證明在口腔局部病變的刺激可沿神經纖維向中樞發展而導致中樞功能紊亂和器質性改變而發病, 學者們製作了三叉神經痛的試驗模型, 組織學檢查證實, 從三叉神經末梢至腦內核團發生了變性。 並用記錄神經放電生理方法測到三叉神經脊髓束核內有癲癇樣的放電活動。