皮質性癡呆的損害部位主要在大腦皮質， 依次為顳葉、頂葉、額葉、枕葉的皮質。 表現有認知功能障礙， 記憶衰退， 學習、思維、判斷力、計算力、視空間功能障礙， 情感和行為以及人格改變。 失語、失寫、失認、失用等皮質局灶功能障礙等， 是皮質性癡呆的特點。 可引起大腦皮質病變的疾病都可引發引病， 以下三種疾病最為常見。
Alzheimer’s病
Alzheimer’s病的病理改變以大腦皮質神經細胞退變、脫失， 大量神經原纖維纏結、老年斑、海馬錐體細胞顆粒空泡變性、海馬結構萎縮等皮質損害為特點。 PET檢查以額、頂、顳葉皮質的葡萄糖代謝率降低為特徵。
Pick’病
Pick’病的主要特殊的病理改變是顳、額葉萎縮， 皮質神經元減少， 胞漿內含有Pick’s小體。 PET檢查， 額、顳葉皮質葡萄糖代謝率低。 智慧衰退以人格改變為主， 表現自製能力喪失、隨意便溺、貪吃， 所見物品常以口唇辨認， 所謂“口唇趨向“。 Pick’病是引發皮質性癡呆另一疾病。
皮質-紋狀體-脊髓變性
皮質-紋狀體-脊髓變性主要侵及皮質各區， 也可損及基底核、丘腦和脊髓。 主要病理改變是灰質神經細胞數量減少， 星形細胞增生， 細胞內呈空泡狀改變， 使病灶區呈海綿樣。 智慧衰退迅速發展至嚴重癡呆， 伴較早發生的肌陣攣。 約40%病人會在1年內死亡。 腦電圖呈現彌漫性慢波和周圍期性高幅尖慢波或棘波是其特徵。
