二甲雙胍緩釋片和腸溶片的適應症都是用於單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用;對某些磺醯脲類療效差的患者可奏效;可與磺醯脲類或胰島素合用以改善血糖控制。 它們的區別體現在以下幾個方面:
1、性 狀
1.1、鹽酸二甲雙胍腸溶片:本品為白色腸溶薄膜衣片,除去包衣後顯白色。
1.2、鹽酸二甲雙胍緩釋片:本品為白色至類白色片。
2、用法用量
2.1、腸溶片:口服,成人開始一次0.25g,一日2~3次,以後根據血糖和尿糖情況調整劑量,一般每日1g~1.5g,最多每日不超過2g。
2.2、緩釋片:鹽酸二甲雙胍緩釋片沒有固定的劑量規定,其有效用量必須由醫生根據患者個體的病情、血糖和尿糖的檢查結果來決定。 鹽酸二甲雙胍緩釋片的常用初始劑量為一次500mg(1片),每日一次,晚飯時與食物同服。 以後根據病情逐漸加量,以每週500mg(1片)的方式增加,但每日不能超過最大劑量2000mg(4片)。 如果鹽酸二甲雙胍緩釋片一次2000mg(4片),每日一次,對血糖的控制仍不滿意,可考慮試用鹽酸二甲雙胍緩釋片一次1000mg(2片),每日二次。
3、不良反應
3.1、腸溶片:本品常見的不良反應有噁心、嘔吐、腹瀉、口中有金屬味;有時有乏力、疲倦、體重減輕、頭暈、皮疹;乳酸性酸中毒雖然發生率很低,但應予注意,其主要臨床表現為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙;本品還可減少腸道對維生素B12的吸收,使血紅蛋白減少,產生巨幼紅細胞性貧血。
3.2、緩釋片:本品常見的不良反應有噁心、嘔吐、腹瀉、口中有金屬味;有時有乏力、疲倦、體重減輕、頭暈、皮疹;乳酸性酸中毒雖然發生率很低,但應予注意,臨床表現為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙,血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒癥、酮症酸中毒或水楊酸中毒解釋;本品還可減少腸道對維生素B12的吸收,使血紅蛋白減少,產生巨幼紅細胞性貧血。
4、注意事項
4.1、腸溶片
在使用二甲雙胍的病人中,二甲雙胍的累積有可能導致發生乳酸性中毒。 由於這是一種罕見而嚴重的代謝性併發症,一旦發生,會導致生命危險,因此對服用本品的患者,應進行腎功能監測同時給藥應以最低有效用量為標準,從而顯著降低乳酸性酸中毒的發生風險。
本品禁止嚼碎口服,應整片吞服,並在進食時或餐後服用。
1型糖尿病不應單獨應用本品(可與胰島素合用)。
用藥期間須經常檢查空腹血糖、尿糖及尿酮體,定期測血肌酐、血乳酸濃度。
本品與胰島素合用會增強降血糖作用,故應調整劑量。
本品與磺醯脲類藥物合用時,可引起低血糖,應監測患者血糖情況。
本品與乙醇同服時會增強鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的影響,易導致乳酸性酸中毒發生,因此,服用本品時應儘量避免飲酒。
4.2、緩釋片
Ⅰ型糖尿病不應單獨應用本品(可與胰島素合用)。
用藥期間經常檢查空腹血糖、尿糖及尿酮體,定期測血肌酐、血乳酸濃度。
與胰島素合用治療時,防止出現低血糖反應。
5、藥物相互作用
5.1、腸溶片
與胰島素合用,降血糖作用加強,應調整劑量。
本品可加強抗凝藥(如華法林等)的抗凝血作用,可致出血傾向。
西米替丁可增加本品的生物利用度,減少腎臟清除率,故應減少本品劑量。
呋塞米增加二甲雙胍血清和全血藥物濃度,不改變二甲雙胍腎清除率。
硝苯地平可以增加二甲雙胍吸收,並使尿中排泄量增加,但不影響Tmax和半衰期。
5.2、緩釋片
與胰島素合用,降血糖作用加強,應調整劑量。
本品可加強抗凝藥(如華法林等)的抗凝血作用,可致出血傾向。
西米替丁可增加本品的生物利用度,減少腎臟清除率,故應減少本品劑量。
6、藥物過量
6.1、腸溶片
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
6.2、緩釋片
在服用本品過量時可出現乳酸性酸中毒。 乳酸性酸中毒的開始通常不易監察,它只伴隨一些非特異性的症狀,如不適、肌肉酸痛、嗜睡、呼吸窘迫等,也可伴隨體溫降低、血壓降低、心動過緩等。 透析是一種去除蓄積的二甲雙胍的有效方法。
7、藥代動力學
7.1、腸溶片
口服本品在小腸崩解,溶出藥物由小腸吸收。 給藥後血藥濃度上升緩慢,應在餐前服用。 腸道壁內集聚較高水準二甲雙胍,為血藥濃度的10~100倍。 腎、肝的唾液內含量約為血漿濃度的2倍多,二甲雙胍結構穩定,不與血漿蛋白結合,以原形隨尿液排出,清除迅速,血漿半衰期為1.7～4.5小時,12小時內90%被清除。 本品一部分可由腎小管分泌,故腎清除率大於腎小球濾過率,由於本品主要以原形由腎臟排泄,故在腎功能減退時用本品可在體內大量積聚,引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。
7.2、緩釋片
口服後經胃腸道吸收,作用持續24小時,與血漿蛋白結合率小於 5%,不經肝臟代謝,經腎排泄,約1/3以羥基苯乙雙胍的代謝產物形式從尿中排出。鹽酸二甲雙胍緩釋片單劑量服用,與普通片相比相對生物利用度為101.7±14.6%。緩釋片與普通片相比,表觀半衰期(T1/2)分別為5.78±1.18、2.62±0.46h,Tmax分別為3.3±0.7、2.2±0.3h,Cmax分別為1.80±0.37、2.49±0.38μg·ml-1,平均駐留時間(MRT)為8.14±1.31、4.69±0.76h,鹽酸二甲雙胍緩釋片達峰時間滯後,峰濃度降低(P=0.0001),(表觀)半衰期延長。鹽酸二甲雙胍緩釋片多劑量服用至穩態後的相對生物利用度F為87.0±8.5%。
2型糖尿病的治療
1、口服降糖藥
1.1、雙胍類(如二甲雙胍) 這類藥物具有減少肝臟輸出葡萄糖的能力,並能幫助肌肉細胞、脂肪細胞和肝臟從血液中吸收更多的葡萄糖,從而降低血糖水準。
1.2、磺脲類(如格列美脲、格列本脲、格列齊特和格列喹酮) 這類口服降糖藥的主要作用是刺激胰島釋放更多胰島素。
1.3、噻唑烷二酮類(如羅格列酮和吡格列酮) 此類藥物可以增強胰島素敏感性,幫助肌肉細胞、脂肪細胞和肝臟吸收更多血液中的葡萄糖。不過羅格列酮可能會增加心臟病風險。
1.4、苯甲酸衍生物類(如瑞格列奈和那格列奈) 這類藥物的作用機制與磺脲類藥物相似,主要是刺激胰腺產生更多胰島素來降低血糖。
1.5、α-葡萄糖苷酶抑制劑(如阿卡波糖和伏格列波糖) 這類降糖藥能抑制人體消化道對糖類的吸收,主要作用是降低餐後血糖。
2、胰島素類藥物
若是通過改變生活方式和使用口服降糖藥仍然不能很好地控制住血糖,或者服用其他藥物會給你帶來不良影響時,醫生可能就會建議你使用胰島素。目前,胰島素不能口服,只能利用注射器或胰島素筆等裝置通過皮下注射。
不同胰島素製劑的起效時間和作用持續時間也不同。患者需要在醫生的指導下,選用適合自身當前病情的胰島素類型,並制定適當的胰島素注射時間。
為了達到最好的血糖控制效果,有時也可能將多種胰島素預混後進行注射。通常,胰島素注射的頻率為1～4次/天。
通過減輕體重和加強運動鍛煉,有些2型糖尿病患者發現自己可以不再需要藥物。因為他們在體重達到理想範圍時,通過自身的分泌胰島素和飲食調節就能控制住血糖。
目前還不清楚孕婦口服低血糖藥物是否安全。2型糖尿病女性患者在妊娠期和哺乳期可能需要停止口服降糖藥而注射胰島素。
本品一部分可由腎小管分泌,故腎清除率大於腎小球濾過率,由於本品主要以原形由腎臟排泄,故在腎功能減退時用本品可在體內大量積聚,引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。7.2、緩釋片
口服後經胃腸道吸收,作用持續24小時,與血漿蛋白結合率小於 5%,不經肝臟代謝,經腎排泄,約1/3以羥基苯乙雙胍的代謝產物形式從尿中排出。鹽酸二甲雙胍緩釋片單劑量服用,與普通片相比相對生物利用度為101.7±14.6%。緩釋片與普通片相比,表觀半衰期(T1/2)分別為5.78±1.18、2.62±0.46h,Tmax分別為3.3±0.7、2.2±0.3h,Cmax分別為1.80±0.37、2.49±0.38μg·ml-1,平均駐留時間(MRT)為8.14±1.31、4.69±0.76h,鹽酸二甲雙胍緩釋片達峰時間滯後,峰濃度降低(P=0.0001),(表觀)半衰期延長。鹽酸二甲雙胍緩釋片多劑量服用至穩態後的相對生物利用度F為87.0±8.5%。
2型糖尿病的治療
1、口服降糖藥
1.1、雙胍類(如二甲雙胍) 這類藥物具有減少肝臟輸出葡萄糖的能力,並能幫助肌肉細胞、脂肪細胞和肝臟從血液中吸收更多的葡萄糖,從而降低血糖水準。
1.2、磺脲類(如格列美脲、格列本脲、格列齊特和格列喹酮) 這類口服降糖藥的主要作用是刺激胰島釋放更多胰島素。
1.3、噻唑烷二酮類(如羅格列酮和吡格列酮) 此類藥物可以增強胰島素敏感性,幫助肌肉細胞、脂肪細胞和肝臟吸收更多血液中的葡萄糖。不過羅格列酮可能會增加心臟病風險。
1.4、苯甲酸衍生物類(如瑞格列奈和那格列奈) 這類藥物的作用機制與磺脲類藥物相似,主要是刺激胰腺產生更多胰島素來降低血糖。
1.5、α-葡萄糖苷酶抑制劑(如阿卡波糖和伏格列波糖) 這類降糖藥能抑制人體消化道對糖類的吸收,主要作用是降低餐後血糖。
2、胰島素類藥物
若是通過改變生活方式和使用口服降糖藥仍然不能很好地控制住血糖,或者服用其他藥物會給你帶來不良影響時,醫生可能就會建議你使用胰島素。目前,胰島素不能口服,只能利用注射器或胰島素筆等裝置通過皮下注射。
不同胰島素製劑的起效時間和作用持續時間也不同。患者需要在醫生的指導下,選用適合自身當前病情的胰島素類型,並制定適當的胰島素注射時間。
為了達到最好的血糖控制效果,有時也可能將多種胰島素預混後進行注射。通常,胰島素注射的頻率為1～4次/天。
通過減輕體重和加強運動鍛煉,有些2型糖尿病患者發現自己可以不再需要藥物。因為他們在體重達到理想範圍時,通過自身的分泌胰島素和飲食調節就能控制住血糖。
目前還不清楚孕婦口服低血糖藥物是否安全。2型糖尿病女性患者在妊娠期和哺乳期可能需要停止口服降糖藥而注射胰島素。
