目前紅斑狼瘡的病因尚不明, 近研究證實紅斑狼瘡是以各種免疫反應異常為特徵的疾病, 至於其造成免疫障礙的因素可能是多方面的, 如藥物因素、感染因素、內分泌因素、免疫異常等均可誘發紅斑狼瘡, 除此之外, 紅斑狼瘡還具有一定的遺傳因素。
誘發紅斑狼瘡的感染因素
紅斑狼瘡的發病與某些病毒, 特別是慢病毒感染有關, 從患者腎小球內皮細胞漿、血管內皮細胞, 皮損中都可發現類似包涵體的物質。 同時患者血清對病毒滴度增高, 尤其對麻疹病毒、副流感病毒、皰疹病毒、風疹病毒和粘病毒等。
誘發紅斑狼瘡的內分泌因素
由於臨床上發現患有紅斑狼瘡的女性顯著多於男性, 並且多在生育期發病, 於無性腺活動期間, 即15歲以下及50歲以後發生本病的顯著減少, 此外口服避孕藥可誘發狼瘡樣綜合征, 因此認為雌激素與紅斑狼瘡發生有關。
紅斑狼瘡患者妊娠時病情的變化也與性激素水準增高有關, 此後由於孕酮水準迅速增高, 雌二醇比值相應增高, 從而病情相對平穩, 產後孕激素水準降低, 故病毒可能再度加重。