類風濕關節炎晚期關節屈曲畸形呈“鵝頸”樣， 這時鑒別常無困難， 重症病例的病程中期和系統性紅斑狼瘡的關節病變有較相似的症狀， 注意一下幾點有助於鑒別診斷：
1、類風濕性關節炎以中年女性多， 較系統性紅斑狼瘡患者年長。
2、類風濕關節炎的關節旁伸肌表面有皮下結節和紅斑狼瘡的皮疹不同。
3、類風濕性關節炎的腎臟損害、胸膜病變、間質性肺炎、中樞神經系統病變、雷諾現象和肝脾增大， 均較系統性紅斑狼瘡少見。
4、類風濕性關節炎心臟受累占65%， 但症狀較少發現， 類風濕性關節炎含有心包炎，
5、類風濕關節炎病變較系統性紅斑狼瘡重， X射線顯示骨質疏鬆， 關節間隙變窄以及侵蝕性、破壞性損害。
6、類風濕關節炎急性期白細胞增加、缺鐵性貧血和紅斑狼瘡的白細胞減少和溶血性貧血不同；類風濕關節炎中的費爾蒂（Felty）綜合征易誤診為系統性紅斑狼瘡， Felty綜合征有白細胞減少和脾腫大。
7、類風濕性關節炎除類風因數高滴度外， 抗核抗體、抗Sm抗體和抗dsDNA抗體等通常陰性， 血補體下降不明顯。
