其發病原因不明， 可能與多種因素， 如生活習慣、飲食種類、環境因素、遺傳素質、精神因素等有關， 也與慢性胃炎、胃息肉、胃黏膜異形增生和腸上皮化生、手術後殘胃， 以及長期幽門螺桿菌(HP)感染等有一定的關係。
（一）環境因素 不同國家與地區發病率的明顯差別說明與環境因素有關， 其中最主要的是飲食因素。
食鹽可能是外源性胃癌誘發因素之一， 居民攝入食鹽多的國家胃癌發病率也高。 亞硝胺類化合物已成功地在動物體內誘發胃癌。 薰制的魚肉含有較多的3， 4-苯並芘（benzopyrene）；發黴的食物含有較多的真菌毒素；大米加工後外面覆有滑石粉，
（二）遺傳因素 某些家庭中胃癌發病率較高。 一些資料表明胃癌發生於A血型的人較O血型者為多。
（三）免疫因素 免疫功能低下的人胃癌發病率較高， 可能機體免疫功能障礙， 對癌症的免疫監督作用下降， 在胃癌發生中有一定意義。
（四）癌前期變化 所謂癌前期變化是指某些具有較強的惡變傾向的病變， 這種病變如不予以處理， 有可能發展為胃癌。 癌前期變化包括癌前期狀態（precancerous conditions）與癌前期病變（precancerous lesions）。
1.胃的癌前期狀態
（1）慢性萎縮性胃炎：慢性萎縮性胃炎與胃癌的發生率呈顯著的正相關。
（2）惡性貧血：惡性貧血患者中10%發生胃癌，
（3）胃息肉：腺瘤型或絨毛型息肉雖然占胃息肉中的比例不高， 癌變率卻為15%～40%。 直徑大於2cm者癌變率更高。 增生性息肉多見， 而癌變率僅1%。
（4）殘胃：胃良性病變手術後殘胃發生的癌瘤稱殘胃癌。 胃手術後尤其在術後10年開始， 發生率顯著上升。
（5）良性胃潰瘍：胃潰瘍本身並不是一個癌前期狀態。 而潰瘍邊緣的粘膜則容易發生腸上皮化生與惡變。
（6）巨大胃粘膜皺襞症（Menetrier病）：血清蛋白經巨大胃粘膜皺襞漏失， 臨床上有低蛋白血症與浮腫， 約10%可癌變。
2.胃的癌前期病變
（1）異形增生與間變：前者亦稱不典型增生， 是由慢性炎症引起的可逆的病理細胞增生， 少數情況不可發生癌變。 胃間變（anaplasia）則癌變機會多。
（2）腸化生：有小腸型與大腸型兩種，
