肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維綜合征的病因

肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維綜合征(MERRF)由線粒體DNA基因突變所致， 多為母系遺傳， 突變位點多數為8344， 少數為8356。 從5歲到50歲均可發病， 通常10～20歲發病， 以活動性肌陣攣及肌陣攣性癲癇為主要特徵， 並伴有肌力減弱和小腦性共濟失調。 輕症患者表現為中樞神經系統畸變和視覺誘發電位反應異常。

典型患者表現為：

①骨骼肌不自主陣攣；

②強直性陣攣性癲癇與失神發作；

③肌病伴rrf；

④小腦綜合征；

⑤癡呆， 晚期可出現精神異常。 母系親屬中可無症狀或只有部分臨床綜合征。

實驗室檢查可見血乳酸及丙酮酸升高， 肌酸激酶增高，

肌活檢可顯示特殊染色的紅色肌纖維， 稱為"破碎紅纖維"， 提示有線粒體的異常。 EEG背景活動異常， 可見全導不規則棘慢波或限局性癲癇樣異常， 常位於枕區， 可有增大的皮層體感誘發電位。 肌肉病理最有特徵的形態學改變是gomori染色在光鏡下看到rrf。 酶學分析顯示呼吸鏈酶活性下降， 尤其是複合物i和複合物iv。 血或腦脊液中乳酸和丙酮酸異常升高。 腦電圖可見棘慢波綜合。 ct和mri上顯示廣泛的腦溝及腦室擴大， 蒼白球鈣化， 小腦萎縮。

除了基因型、年齡能影響merrf病人的表現型和生化改變外， 其他因素如核基困、環境因素以及體細胞的有絲分裂等亦會產生一定的影響。 臨床上， 對於具有廣泛異常表現的患者都應考慮到篩查a8344g突變。

merrf突變從母親傳遞給子代的風險依賴于母親突變mtdna的比例， 當突變型mtdna超過35％～40％時， mtdna突變會100％傳遞給子代。 mtdna只能由母親傳遞給子代， 但其子代卻可以具有不同水準的突變型mtdna， 出現不同的表型。

目前尚無有效的治療方法， 各種新的製劑的應用如抗氧化物、自由基清除劑和輔助因數等， 還未達到具有說服力的臨床效果。 也有報導應用coq10、vitk3、vitc、vibroflavin、vitb1及二氯醋酸有效。 基因治療還有許多問題亟待解決， 有望最先在核外遺傳物質mtdna上實現。 與a8344g突變相關疾病的分子致病機制目前仍不清楚。

理論上線粒體trna突變能影響到轉錄和（或）翻譯， 但hanna等在含不同比例a8344g突變mtdna的原始肌母細胞培養過程中， 並未發現有轉錄的異常。 只是隨著突變比例的增加， 所編碼的線粒體蛋白合成水準進行性下降，

同時受累的亞單位也不相同。 進一步對線粒體翻譯、突變trna lys基因與翻譯機構的相互作用等方面的研究， 將有助於明確MERRF的致病機制。