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何謂特異性免疫療法?

重症肌無力是T細胞依賴和抗AchRab介導的自身免疫病, 較理想的治療方法是特異性地抑制或消除自身免疫性T細胞和B細胞, 又不影響機體免疫系統整體性, 現將幾種特異性免疫療法略作概述, 這些療法大多還處在實驗研究階段。

(1)主要組織相容性複合體(MHC)阻斷法

MG的發病已知與MHC-Ⅱ分子的異常表達有關, MHC阻斷法即用抗MHC單克隆抗體和MHC拮抗劑, 可阻斷MHC分子遞呈自身抗原給自身反應T細胞, 從而抑制AchR自身免疫反應。

(2)抗CD4分子阻斷法

抗體與CD4分子結合能干擾T細胞識別, 誘導耐受, 其機理可能是抗體阻礙CD4與MHc-Ⅱ類分子相結合,

進而抑制T細胞活化, 抗CD4抗體已用於治療一些實驗性動物重症肌無力和少數MG患者。

(3)胸腺細胞抗原識別受體(TCR)阻斷法

對動物多種自身免疫性疾病模型分析中得出, 致病性T細胞的TCR, 它們所利用的VB基因片斷較為一致, 故可用抗Vβ抗體, 除去這些致病性啟動自身反應的T細胞, 達到預防和治療目的。 TCR阻斷法對於MG還處在動物實驗階段。

(4)誘導調節性T細胞

體內有致病性自身反應性T細胞, 也有抗致病性自身反應性T細胞的調節性T細胞, 它是識別前者TCR的獨特型, 由於調節細胞在MG時常處於非活化狀態, 因而可設計一些誘導調節性T細胞活化的方法, 以達到特異性治療和預防的目的。

(5)T細胞疫苗接種

啟動自身反應的T細胞有致病性作用又顯示免疫原性,

經體外滅活處理, 可使其喪失致病性而保留免疫原性。 用這種T細胞接種機體, 能特異性地激發和增加抗獨特型T細胞, 達到防治的目的。 臨床上已用於一些自身免疫疾病及實驗性動物重症肌無力的治療。

(6)口服耐受

實驗表明, 口服抗原, 包括自身抗原, 可誘導相應的抑制性T細胞, 而獲得特異性耐受, 口服純化的乙醯膽鹼受體使實驗性重症肌無力的動物在臨床上和免疫學方面特徵得以改善。

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