慢阻肺穩定期常用的治療藥物

慢阻肺穩定期的藥物治療用於減輕症狀， 減少急性加重的頻率和嚴重程度， 改善健康狀態和運動耐量。 根據疾病的嚴重程度， 逐步增加治療， 如果沒有出現明顯的藥 物不良反應或病情的惡化， 應在同一水準維持長期的規律治療。 根據患者對治療的反應及時調整治療方案。 常用的藥物包括支氣管擴張劑、糖皮質激素、磷酸二酯酶 -4抑制劑及其他藥物。

支氣管擴張劑 常用的支氣管擴張劑包括β2受體激動劑、抗膽鹼能藥物、甲基黃嘌呤類及聯合制劑。

β2受體激動劑 β2受體激動劑的作用在於通過啟動β2腎上腺素受體，

增加環磷酸腺苷和拮抗支氣管收縮來舒張氣道平滑肌。 短效的β2受體激動劑的支氣管擴張效 果一般維持4～6小時， 長效吸入型β2受體激動劑可以維持作用在≥12小時。 福莫特羅和沙美特羅可以顯著地改善FEV1、肺容量、呼吸困難症狀和疾病相關 的生活品質以及急性加重的頻率， 但對死亡率和肺功能下降速率無影響。 沙美特羅還可以減少住院率。 茚達特羅是一種新的長效β2受體激動劑， 維持療效可達24 小時， 可以顯著改善FEV1、呼吸困難和疾病相關的生活品質。 β2受體激動劑常見的不良反應包括竇性心動過速， 並有潛在的促心律失常作用， 軀體震顫等。

抗膽鹼能藥物 比如異丙托溴銨、氧托溴銨、噻托溴胺， 最主要的作用就是阻斷了乙醯膽鹼對毒蕈堿樣受體的作用。

長效製劑噻托溴胺可以選擇性地阻斷M3和M1受體。 短效吸入 型抗膽鹼能藥維持支氣管擴張要比短效的β2受體激動劑時間長， 一般可達到8小時。 噻托溴胺可以維持效果達24小時之久， 並可以減少急性加重的發作， 減少住 院率， 改善患者症狀和維持健康狀態， 並且能增加肺康復訓練的效果。 在另外一項試驗中顯示， 噻托溴胺比沙美特羅在降低急性加重頻率上更好。 其最主要的不良反 應是口幹。

甲基黃嘌呤類 茶鹼是應用最廣的甲基黃嘌呤， 是一種非選擇性的磷酸二酯酶抑制劑， 通過細胞色素P 450混合功能氧化酶代謝， 有支氣管擴張和非支氣管擴張作用。 建議採用緩釋劑型。 沙美特羅聯合茶鹼對改善FEV1和呼吸困難症狀比單用沙美特羅效果更明 顯，

低劑量茶鹼可以減少急性加重的發作， 但不能改善肺功能。 黃嘌呤衍生物的一個主要問題在於其治療窗很窄， 作用劑量接近中毒劑量。 主要不良反應包括房性和 室性心律失常以及驚厥。 其他的不良反應包括頭痛、失眠、噁心和燒心， 可以發生在血清茶鹼濃度在治療劑量範圍內。 茶鹼可以和其他常用的藥物如洋地黃、香豆素 等發生相互作用。

聯合支氣管擴張劑 聯合不同作用機制和作用時間的支氣管擴張劑， 可以增加支氣管擴張的程度， 而不良反應相同或更少。 例如， β2受體激動劑和抗膽鹼能藥物聯用， 比單用任何一種 藥物能更好地改善FEV1， 作用更持久。

β2受體激動劑、抗膽鹼能藥物和茶鹼的聯合應用可能會改善肺功能和健康狀態。

糖皮質激素

吸入糖皮質激素 糖皮質激素對慢阻肺患者的肺組織及全身炎症的作用存在爭議， 在FEV1聲音嘶啞和皮 膚挫傷發生率及肺炎發生風險增加。

聯合吸入糖皮質激素與支氣管擴張劑 對於中度到極重度的慢阻肺患者而言， 聯合吸入糖皮質激素與長效β2受體激動劑， 在改善肺功能、健康狀態、減少急性加重方面、降低死亡率比單藥更有效。 但聯 合治療增加了患肺炎的風險。 長效β2受體激動劑、吸入糖皮質激素與噻托溴銨三藥聯合應用能改善肺功能和生活品質， 並減少急性加重， 但三藥聯合仍需要進一步 的研究。

口服糖皮質激素 口服糖皮質激素有許多不良反應，

不推薦長期口服激素。 長期全身應用糖皮質激素治療慢阻肺的最主要的不良反應是類固醇肌病， 這種肌病參與了肌無力、功能下降以及極重度慢阻肺的呼吸衰竭。

磷酸二酯酶-4抑制劑 磷酸二酯酶-4抑制劑的主要作用是通過抑制細胞內的cAMP的降解來減輕炎症， 代表藥物羅氟司特1次/日口服， 無直接擴張支氣管作用， 但已被證實能夠改善 應用沙美特羅或噻托溴銨治療患者的FEV1。 對於存在慢性支氣管炎、重度到極重度慢阻肺、既往有急性加重病史的患者， 羅氟司特治療使需要糖皮質激素治療的 中重度患者急性加重發生率下降約15%～20%。 磷酸二酯酶-4抑制劑最常見的不良反應是噁心、食欲下降、腹痛、腹瀉、睡眠障礙及頭痛。 羅氟司特和茶鹼不 應同時應用。

其他藥物 包括注射流感疫苗，對於>65歲的慢阻肺患者、年輕患者如果存在嚴重合併症，建議接種肺炎球菌多糖疫苗。對未應用吸入糖皮質激素的慢阻肺患者應用化痰劑羧甲司坦、N-乙醯半胱氨酸可減少急性加重次數。

羅氟司特和茶鹼不 應同時應用。

其他藥物 包括注射流感疫苗，對於>65歲的慢阻肺患者、年輕患者如果存在嚴重合併症，建議接種肺炎球菌多糖疫苗。對未應用吸入糖皮質激素的慢阻肺患者應用化痰劑羧甲司坦、N-乙醯半胱氨酸可減少急性加重次數。