高危鼻咽癌的化療進展

放射治療是治療鼻咽癌最有效的方法， 但一些高分期和中晚期患者的5年生存率僅30%左右， 治療失敗的主要原因是局部或區域病灶未控和發生遠處轉移， 聯合化療是提高疾病控制率、減少復發和遠處轉移的有效辦法。 高危患者主要指分期高（局部T3、T4；區域淋巴結N2、N3；遠處轉移M1）和放療後復發、轉移的中晚期患者。

1 誘導化療 又稱新輔助化療， 指放射治療前的聯合化療， 對高危鼻咽癌患者來說放療前化療有如下優點：

1）放療前腫瘤組織血供豐富， 化療藥物易於到達腫瘤部位；

2）降低腫瘤負荷， 提高放射敏感性；

3）消滅潛在的轉移病灶， 降低遠處轉移率。

提高生存率/宜採用誘導化療的患者主要是：

1）局部症狀嚴重或T3、T4患者；

2）頸部淋巴結轉移的N2、N3患者；

3）因各種原因不能及時放療的患者。

常用方案是DDP + 5-FU， 2-3個週期。 國內一組新輔助化療加後程加速超分割放療（23例）和常規單純放療（20例）的比較研究表明， 治療完畢3個月時原發病灶消退率分別為78.3%和65.0%， 頸部淋巴結消退率分別為95.7%和75.0%；6個月時兩組中中晚期病例腫瘤完全消退率分別為92.3%和50.0%， 有顯著性差異（P<><>0.05）、70.7%和48.3%（P<><>0.05）Ⅱ度口腔黏膜反應為27.6%比17.2%（P

2 同期放化療

放療期間同時施以化療有利於放療DNA損傷修復的抑制、增強乏氧細胞的放射敏感性、消除腫瘤細胞的放射抵抗性， 同時也有助於消滅原發灶以外的亞臨床病灶。 META分析表明，

同期聯合化療可提高20.0%以上的5年生存率， 同期單藥化療也可提高8%的5年生存率。 與誘導化療相似， 常用的方案是DDP + 5-FU或DDP單藥等， 其他藥物還有Carboplatin、IFO、Gemcitabine、Paclitaxel和Docetaxel等， 值得重視的是2001年國外一組DDP單藥同期化療的Ⅲ期臨床研究， 研究組（78例）在放療第1、22、43天分別用DDP100mg/m2， 放療結束後施以DDP + 5-FU 3個療程的輔助化療， 對照組為69例的常規放療， 其5年總生存率為67%比37%， 5年PFS為58%比29%（P鼻咽癌（60例）比較性研究也獲得了很好的效果， 同期放化療組和單純放療組的3年生存率為73.3%比46.7%， 5年生存率為63.3%比36.7%， 局部控制率為73.3%比46.7%， 原處轉移率為20%比46.7%。 值得注意的是， 同期放化療比單純放、化療的毒副作用明顯增加， 主要是口腔黏膜反應和骨髓抑制， 因此在實施同期放化療的同時除應選擇有效的化療藥物外， 也應注意化療時機和藥物用量的選擇， 加強營養支持治療以保證患者的生活品質不受影響。

3 輔助化療

輔助化療主要用於兩類患者， 一類是高分期（T3、T4、N2、N3）的患者， 放射治療後施以3-4個週期的聯合化療可明顯減少復發和轉移的機率；另一類是放療後已經出現復發和轉移的患者， 通過實施聯合化療可改善患者的生活品質、延長生存期。 鼻咽癌的輔助化療效果與其他頭頸部鱗癌相似甚至更敏感， 常用的標準方案為DDP + 5-FU或DDP + 5-FU/CF， 含有鉑類的聯合化療方案療效明顯優於其他方案， DDP + 5-FU方案的CR率達38.9%左右。 根據Colevas的報導， DDP + 5-FU + docetaxel方案治療復發/轉移鼻咽癌的CR + PR率高達93-100%， CR率61-63%， 3年生存率達78%， 是目前報導最有效的輔助化療方案， 值得進一步研究。