抗生素、土黴素、慶大黴素等， 這些藥物與苯乙雙胍（降糖靈）同時服用， 可使患者的器官、組織和細胞不能進行正常的分解和利用， 產生較多的乳酸， 使病人發生乳酸性酸中毒。
利尿藥（雙氫克尿塞）、呋塞米（速尿）、依他尼酸（利尿酸）等， 都能抑制胰島素β細胞分泌胰島素， 使甲苯磺丁脲無法發揮降糖作用， 導致血糖升高， 少數病人甚至會發生糖尿病性昏迷。
胃腸解痙藥、阿托品、丙胺太林（普魯本辛）等， 這些藥物都是同一類抗膽鹼藥物， 且具有阻斷膽鹼能受體、減少胰島素細胞分泌胰島素的作用， 故能減弱磺脲類降糖藥刺激β細胞分泌胰島素的功能，
抗結核藥、利富平、吡嗪醯胺等這幾種藥物都能使肝臟分泌較多的酶， 導致甲苯磺丁尿素代謝加速， 排泄增加。 因此， 降糖藥與抗結核藥同用時， 不但不能降低血糖， 還會使病情進一步惡化。
抗凝血藥、華法林可延長甲苯磺丁脲的半衰期， 並抑止其代謝， 導致患者出現高血糖症。
腎上腺皮質激素， 如醋酸可的松、氫化可的松、潑尼松（強的松）和地塞米松等。 這些藥物雖能增強肝糖元的合成， 但也會大大減少器官、組織和細胞對葡萄糖的分解利用， 結果使糖尿病患者的血糖升高。
腎上腺素、去甲腎上腺素和兒茶酚胺， 可使患者血糖升高而減弱降糖藥的作用。
