1、胰島素抗體生化特徵與病理生理作用
胰島素抗體主要是IgG,
少數受藥者可查到IgM、IgD、IgE胰島素抗體,
IgE抗體主要出現在對胰島素產生過敏反應的病人。
血清中的胰島素抗體95~99.9%是與胰島素相結合, 少部分游離狀態。 胰島素與抗體結合率視血中胰島素濃度而異。 血中包括高親和力-低結合容量和低親和力-高結合容量兩種抗體。 前者親和常數為:10 9~10 1 0mol/L, 結合容量為:10 8mol/L;後者親和常數為10 6~10 8mol/L, 結合容量為10ˉ7mol/L。 低親和力抗體占總結合容量90%以上, 故生理意義較大。 胰島素抗體的生理作用為:中和血中胰島素;延緩胰島素降解、延長胰島素蘭衰期;釋放出與抗體結合的胰島素;起到胰島素轉運蛋白的作用;抗原-抗體複合可啟動補體,
(1)主要方法有:免疫電泳法、補體結合法、凝結試驗法、免疫沉澱法、凝膠過濾法和放射免疫法。 因靈敏度高方法簡便而以放射免疫法最為常用。 結合容量單位通常以U/L或mol/L表示。
定量測定胰島素抗體必需預先去除樣品中的胰島素。 去除胰島素的方法是:將血清加入HCL, 使抗體與胰島素解離, 然後用活性炭吸附胰島素。 去除胰島素的方法是:將血清加入HCL, 使抗體與胰島素解離, 然後用活性炭吸附胰島素, 或用聚乙二醇沉澱抗體, 處理後的櫚可作抗體稀釋試驗。
(2)注意事項
為了避免胰島素對抗體測定的影響, 受血應選擇在早晨注射胰島素之前。
3、胰島素抗體測定的臨床意義
(1)胰島素抗體與糖尿病穩定性的關係
Dixon觀察了24例發病為35歲病情穩定糖尿病人,
其胰島素抗體結合容量為0.5~9.0U/L;23例發病年齡為23歲病情不穩定糖尿病人,
其胰島素抗體結合容量<0.5u/L。
這表明中度升高的胰島素抗體對調節血中游離胰島素水準有利,
對穩定病情有益。
病情穩定主要依賴于病人本身殘餘的胰島功能,
胰島素抗體可幫助維持血中游離胰島素于較穩定水準,
使其不致於過高過低而起到緩衝作用。
這對幾乎完全喪失β細胞功能者有較大意義。
(2)胰島素抗體與Ⅰ型糖尿病的自發性緩解期
1型糖尿病人早期經胰島素治療一段時間後,
(3)胰島素抗體與低血糖
糖尿病患者夜間自發性低血糖可能與胰島抗體有關。 胰島素抗體可結合血中大量胰島素, 當夜間血酸度增高、血中游離胰島素下降較快時, 胰島素與抗體解離, 釋放而引起低血糖綜合症。 當使用高純胰島素使胰島素抗體減少或消失, 低血糖發作亦可減少或停止。
(4)胰島素抗體與妊娠糖尿病
糖尿病婦女懷孕後,
(5)胰島素抗體與糖尿病晚期合併症
胰島素抗體可能促發或加重糖尿病微血管病變。
業已證實胰島素抗體IgG沉澱於實驗動物的腎小球,
類似腎小球結節性硬化。
臨床證實,
胰島抗體水準高的病人、糖尿病腎病及增殖性視網膜病發生較早。
(6)胰島素抗體與胰島素抵抗
糖尿病病人在使用胰島素過程中, 可因血中胰島素抗體生成較多而使受藥者對胰島素逐漸不敏感, 此時血中抗體結合率高, 換用純胰島素後可使抗體明顯下降,