小兒同型胱氨酸尿症

【概述】

同型胱氨酸尿症(homocystinuria)是蛋氨酸過程呂由於酶缺乏而引起的遺傳性疾病。 主要的臨床表現是多發性血栓栓塞、智力落後、晶體異位元和指趾過長。 國內已有報導。

【診斷】

根據臨床表現以及實驗檢查。 ①尿同型胱氨酸測定， 可用篩查法， 即硝普鈉試驗：尿液1ml加入5%氰化鈉水溶液， 放置5分鐘， 加入5%硝普鈉水溶液一滴， 出現紅色或紫紅色為陽性， 表示尿中有過量的含硫氨基酸。 ②確診要靠酶活性測定， 可用皮膚成纖維細胞測定酶的活性， 也可用此法檢出雜合子。 ③產前診斷可測羊水細胞的酶活性。

本病需與馬凡氏綜合征鑒別。

二者的共同點是晶體異位元、蜘蛛指趾、心血管症狀。 但遺傳方式和病情發展不同。 本病為隱性遺傳馬凡氏綜合征是常染色體顯性遺傳， 指趾細長自初生即可見到;而同型胱氨酸尿症在初生為正常， 數年後骨骼的生長不成比例， 而四肢加長， 此外還有血栓栓塞症狀， 骨質疏鬆， 椎骨有雙凹畸形等。 更重要的是馬凡氏綜合征沒有本病那種生化代謝異常。

【治療措施】

本病的“合成酶型”應限制蛋氨酸攝入量的或限制蛋白。 “甲基轉移酶型”和“還原酶型”則不應限制蛋氨酸入量。 本病各型均可試用大劑量維生素治療。 可先用維生素B6100～500mg/d， 連用數周， 有效後漸減量， 然後維持於最低有效量(約為25mg/d)。 B6無效者可加葉酸10～20mg/d， 維生素B60.5～1.0mg/d。 可酌情聯合應用並高速劑量。

大劑量維生素完全無效者， 應限制蛋氨酸入量， 補充胱氨酸， 加用甜菜堿。

【病因學】

本病是常染色體隱性遺傳病， 基因位於21號染色體長臂(21qzz)。 本病至少有三種不同的生化缺陷型：①胱硫醚合成酶缺乏型(簡稱“”合成酶型)， 是由同型關胱氨酸變為胱硫醚的代謝途徑發生阻滯。 本型最為多見。 維生素B6是胱硫醚合成酶輔酶， 故應用大劑量B6對部分病例有效。 ②甲基四氨葉酸-同型半胱氨酸甲基轉移酶缺乏型(簡稱“甲基轉移酶型”)， 是同型半胱氨酸變為蛋氨酸的代謝途徑發生紊亂。 這個代謝過程由兩種甲基轉移酶來催化， 而維生素B12是甲基轉移酶的輔酶。 ③5， 10-N-甲烯四氫葉酸還原酶缺乏型(簡稱“還原酶型”)。 正常時， 這個還原酶為同型半胱氨酸提供甲基，

以轉變為蛋氨酸。 此酶缺乏時， 同型半胱氨酸的甲基化作用不足就與同型半胱氨酸共同蓄積於體內。

【病理改變】

“合成酶型”的病變主要見於各種血管， 在各器官， 包括腦組織的的血管內膜有增厚和纖維化， 可有血栓形成。 主動脈可有縮窄或擴張。 腦內有多發性梗塞灶。 本病常有晶體異位元和骨骼畸形。 這些病理改變的原因可能是由於過多的同型胱氨酸啟動凝血因數， 抑制膠原的形成， 引起結締組織異常。

【臨床表現】

典型的症狀見於胱硫醚合成酶缺乏型的病例。 患兒初生時正常， 5～9個月間起病。 主要症狀是骨骼異常、晶體脫位、血栓形成、智力發育落後、驚厥等。

骨骼畸形有四肢和指趾細長(蜘蛛指趾)，

易誤認為是馬凡氏綜合征。 X線檢查可見骨質疏鬆， 椎體背側呈雙凹形， 以及脊柱側彎等。 眼部症狀多有晶體脫位， 多發生於3～10歲間， 常伴青光眼， 視網膜剝離。 血栓形成可發生於任何器官， 約50%的病例發生過一次或多次血栓栓塞發作， 顱內血管、冠狀動脈、腎動脈、肺血管、皮膚血管等均可有血栓形成， 並出現相應的症狀。 神經系統症狀較明顯， 可有智力低下， 驚厥發作。 多發性腦血管意外可致偏癱、假性球麻痹， 也可有精神症狀。 其他症狀也可見到， 如顴部潮紅、皮膚大理石花紋、皮膚薄、毛髮稀少易折， 凝血酶原減少、肌病等。

本病的“甲基轉移酶缺乏型”症狀較輕， 可有骨骼畸形， 體格和智力發育遲緩， 但很少見晶體異位元和血栓形成。

本型還可合併甲在丙二酸尿症。

本病的“還原酶缺乏型”以神經系統狀為主， 如驚厥、智力低下、精神分裂症狀、肌病等。 沒有骨畸形、晶體異位元， 無血管症狀。