多數病人有潰瘍病史， 且近期有潰瘍病活動症狀。 穿孔後表現為突然發生的持續性上腹部劇烈疼痛， 迅速發展到全腹， 並常伴有輕度休克症狀。 檢查時有明顯的腹膜刺激征， 並多有肝濁音界縮小或消失。 根據這些特點， 診斷一般不難。 如X線檢查發現膈下有游離氣體， 應能確診。
1、急性胰腺炎：本病也可出現上腹部突然劇烈疼痛， 伴有嘔吐及早期腹膜刺激征， 但其發病不如潰瘍病穿孔急驟， 腹痛開始時有由輕而重的過程， 疼痛位於上腹部偏左， 常向腰背部放射，
2、急性闌尾炎穿孔：胃、十二指腸穿孔時， 漏出物可沿升結腸外側溝流至右下腹， 引起右下腹疼痛和壓痛， 易與急性闌尾炎的“轉移性右下腹痛”相混淆。 但急性闌尾炎起病不很突然。 腹痛是逐漸加重的， 疼痛性質也不如潰瘍病穿孔劇烈， 體征以右下腹為甚， 無氣腹征。
3、急性膽囊炎、重症膽囊炎伴腹膜炎者， 體征與潰瘍病穿孔相似但急性膽囊炎一般炎症反應較重， 體征主要集中在右上腹， 有時可觸及腫大的膽囊， 莫菲征陽性。 X線腹部透視膈下無游離氣體， B超檢查即可作出鑒別。
4、胃癌穿孔：其急性穿孔引起的腹內病理變化與潰瘍穿孔相同，
其他尚需鑒別的疾病有：其他胃腸道穿孔性疾病、腸系膜血管栓塞或血栓行成、絞窄性腸梗阻、宮外孕破裂等。 有時還需與大葉性肺炎、胸膜炎、心肌梗死等內科疾
胃潰瘍和十二指腸潰瘍同屬消化性潰瘍， 因其流行病學、發病機制和臨床表現有不少共性， 故一般都統稱消化性潰瘍。 但畢竟是兩種獨立的疾病， 從臨床表現等方面均有各自的特點， 有必要加以鑒別。
