心絞痛的直接發病原因是心肌供血的絕對或相對不足， 因此， 各種減少心肌血液供應和增加氧消耗的因素， 都可誘發心絞痛。 心肌供血不足主要源於冠心病。 有時， 其他類型的心臟病或失控的高血壓也能引起心絞痛。
1.急性心肌梗死， 本病疼痛部位與心絞痛相仿， 但性質更劇烈， 持續時間可達數小時， 常伴有休克、心律失常及心力衰竭， 並有發熱， 含服硝酸甘油多不能使之緩解。 心電圖中面向梗死部位的導聯ST段抬高， 並有異常Q波。 白細胞計數及肌酸磷酸激酶、門冬氨酸轉氨酶、乳酸脫氫酶、肌紅蛋白、肌凝蛋白輕鏈等增高，
2.X綜合征， 本病為小冠狀動脈舒縮功能障礙所致， 以反復發作勞累性心絞痛為主要表現， 疼痛亦可在休息時發生。 發作時或負荷後心電圖可示心肌缺血、核素心肌灌注可示缺損、超聲心動圖可示節段性室壁運動異常。 但本病多見於女性， 冠心病的易患因素不明顯， 疼痛症狀不甚典型， 冠狀動脈造影陰性， 左心室無肥厚表現， 麥角新堿試驗陰性， 治療反應不穩定而預後良好， 則與冠心病心絞痛不同。
3.其他疾病引起的心絞痛包括嚴重的主動脈瓣狹窄或關閉不全、風濕熱或其他原因引起的冠狀動脈炎、梅毒性主動脈炎引起冠狀動脈口狹窄或閉塞、肥厚型心肌病、先天性冠狀動脈畸形等均引起心絞痛，
4.肋間神經痛、本病疼痛常累及1～2個肋間， 但並不一定局限在前胸， 為刺痛或灼痛， 多為持續性而非發作性， 咳嗽、用力呼吸和身體轉動可使疼痛加劇， 沿神經行徑處有壓痛， 手臂上舉活動時局部有牽拉疼痛， 故與心絞痛不同。
此外， 不典型的心絞痛還需與食管病變、膈疝、潰瘍病、腸道疾病、頸椎病等所引起的胸、腹疼痛相鑒別。
