心腦血管疾病是老年病當中最常見的一種了， 人體預防的再到位， 也很難預防到血管當中， 心臟和血管一旦出現問題， 人的生命就很危險了。 像心腦血管這種會致命的疾病一旦發現就要馬上治療， 延誤的話後果不堪設想。 目前， 治療心腦血管的藥物中， 依折麥布片(益適純)是效果非常不錯的， 下邊我們就來瞭解下它的功效。
【藥品名稱】
通用名稱：依折麥布片
商品名稱：依折麥布片(益適純)
英文名稱：Ezetimibe Tablets
拼音全碼：YiZheMaiBuPian(YiShiChun)
【主要成份】化學名：1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羥丙基]-4(S)-(4-羥苯基)-2-吖丁啶(氮雜環丁烷)酮分子式：C24H21F2NO3分子量：409.4
【性 狀】本品為白色或類白色片。
【適應症/功能主治】原發性高膽固醇血症：本品作為飲食控制以外的輔助治療， 可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)聯合應用于治療原發性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血症， 可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇
【規格型號】10mg*5s
【用法用量】患者在接受本品治療的過程中， 應堅持適當的低脂飲食。 本品推薦劑量為每天1次， 每次10mg， 可單獨服用或與他汀類聯合應用。 本品可在1天之內任何時間服用， 可空腹或與食物同時服用。 老年患者不需要調整劑量。 年齡大於等於10歲的兒童及青少年不需要調整劑量。 不推薦小於10歲兒童應用本品。 輕度肝功能受損患者不需要調整劑量(Child-Pugh評分在5或6)(見藥代動力學)。 腎功能受損患者不需要調整劑量。
【不良反應】為期8-14周的臨床研究中， 3366位患者每天單獨或與他汀類聯合應用本品10mg， 研究結果表明：患者普遍對本品耐受性良好， 不良反應輕微且呈一過性， 其副作用的總體發生率與安慰劑相似， 試驗組由不良反應導致的試驗終止率與安慰劑組相當。 在單獨應用本品的患者(n=1691)、與他汀類聯合應用的患者(n=1675)中， 常見的(≥1/100， 頭痛、腹痛、腹瀉。 與他汀類聯合應用：頭痛、乏力；腹痛、便秘、腹瀉、腹脹、噁心；ALT升高、AST升高；肌痛。 實驗室指標：在本品單獨應用的對照臨床研究中， 本品(0.5％)與安慰劑(0.3％)造成的轉氨酶升高(ALT和/或AST≥正常值上限3倍)發生率相近。
【禁 忌】對益適純任何成份過敏者；活動性肝病， 或不明原因的血清轉氨酶持續升高的患者禁用。 所有HMG-CoA還原酶抑制劑被限制使用於懷孕及哺乳期婦女。 當益適純與此類藥物聯合用藥於有潛在分娩可能性的婦女時， 應參考HMG-CoA還原酶抑制劑產品說明書(見孕婦及哺乳期婦女用藥)。
【注意事項】肝酶作用：在益適純與他汀類聯合應用的對照研究中， 曾發現血清轉氨酶持續性升高(≥正常值上限3倍)。 因此， 當益適純與他汀類聯合應用時， 治療前應進行肝功能測定， 同時參照他汀類的產品說明書。 骨骼肌：在臨床研究中， 與對照組相比(安慰劑或單獨使用他汀類藥物)， 未發現益適純引起肌病與橫紋肌溶解症。 而肌病與橫紋肌溶解症是他汀類藥物和其它降脂藥物已知的不良反應。 益適純引起CPK大於正常值上限10倍的發生率為0.2％， 安慰劑發生率為0.1％， 益適純與他汀類藥物聯用發生率為0.1％， 單獨使用他汀類藥物發生率為0.4％。 益適純上市後， 已報告了肌病與橫紋肌溶解症的病例(肌病與橫紋肌溶解症是否與藥物相關尚不明確)。
【兒童用藥】在兒童和青少年(10-18歲)人群中， 益適純的吸收及代謝與成年患者相近。 根據總依折麥布的血漿濃度， 青少年與成年人藥代動力學並無差異。 尚無小於10歲的兒童人群的藥代動力學資料。兒童及青少年患者(9-17歲)的臨床資料僅限於在HoFH及穀甾醇血症患者中。
【老年患者用藥】老年患者(大於65歲)總依折麥布的血漿濃度是年輕患者(18-45歲)的2倍。用藥後LDL-C的降低量和安全性在老年患者與年輕患者中無顯著差別。因此，老年患者無需調整用藥劑量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚無關於孕期用藥臨床資料。動物實驗表明，益適純對妊娠、胚胎及胎兒發育、分娩及出生後新生兒發育均無直接或間接的不良影響。然而，孕婦仍應謹慎應用益適純。在對孕期鼠類的研究中，益適純與洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀聯合應用未發生胚胎或胎兒致畸作用。在對孕期家兔的研究中，可見少量的骨骼畸形發生。對大鼠的研究發現，依折麥布可由大鼠母乳排泌。目前尚不確定依折麥布是否可經人類母乳排泌，因此，除非能夠證明其潛在益處大於對嬰兒的潛在的危險性，益適純不宜用於哺乳期婦女。
【藥物相互作用】臨床前研究表明，益適純無誘導細胞色素P450藥物代謝酶的作用。未發現益適純與已知的可被細胞色素P4501A2、2D6、2C8、2C9、3A4或轉N-乙醯酶代謝的藥物之間有臨床意義的藥代動力學相互作用。益適純與氨苯碸、右美沙芬、地高辛、口服避孕藥(乙炔雌二醇和左炔諾孕酮)、格列吡嗪、甲糖甯或咪達唑侖等藥物聯合應用時，未發現益適純影響上述藥物的藥代動力學。西咪替丁與益適純聯合應用時，西咪替丁不影響益適純的生物利用度。 抗酸藥：同時服用抗酸藥可降低益適純的吸收速度，但並不影響其生物利用度。此吸收速率的降低無臨床意義。 消膽胺：同時服用消膽胺可降低總依折麥布(依折麥布+依折麥布葡萄糖苷酸)平均AUC約55％。在消膽胺基礎上加用益適純來增強降低LDL-C的作用時，其增強效果可能會因為上述相互作用而降低。 環孢黴素：在1項研究中，8名經過腎移植的患者其肌酐清除率>50mL/min並在穩定服用環孢黴素，單次服用10mg依折麥布後，總依折麥布的平均AUC值與另一研究中(n=17)健康人群相比增加了3.4倍(從2.3到7.9倍)。在另一研究中，1名腎移植患者嚴重腎功能不全(肌酐清除率為13.
【藥物過量】臨床研究中，15名健康受試者連續14天每天服用益適純50mg，18名原發性高膽固醇血症患者連續56天每天服用益適純40mg，普遍耐受良好。有少數服用益適純過量的報導，絕大多數未出現不良反應，所報導的不良反應均不嚴重。藥物過量事件中，應進行對症及支持治療。
【藥理毒理】益適純是一種口服、強效的降脂藥物，其作用機制與其它降脂藥物不同(如：他汀類，膽酸螯合劑(樹脂類)，苯氧酸衍生物和植物性固醇酯化物)。益適純附著於小腸絨毛刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉運，使得肝臟膽固醇貯量降低從而增加血液中膽固醇的清除。益適純不增加膽汁分泌(如膽酸螯合劑)，也不抑制膽固醇在肝臟中的合成(如他汀類)。與安慰劑比較，益適純抑制小腸對膽固醇吸收的54％。他汀類減少肝臟合成膽固醇。2種藥物合用可以進一步降低膽固醇水準，優於2種藥物的單獨應用。益適純選擇性抑制膽固醇吸收的同時並不影響小腸對甘油三酯、脂肪酸、膽汁酸、孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性維生素A、D的吸收。益適純和HMG-CoA還原酶抑制劑聯合使用與任何一種藥物單獨治療相比能有效改善血清中TC，LDL-C，ApoB，TG及HDL-C水準。依折麥布單獨使用或與HMG-CoA還原酶抑制劑聯合使用對心血管疾病發病率與死亡率的效果還未建立。
【藥代動力學】 吸收：口服後，依折麥布被迅速吸收，並廣泛結合成具藥理活性的酚化葡萄糖苷酸(依折麥布-葡萄糖苷酸)。依折麥布-葡萄糖苷酸結合物在服藥後1-2小時內達到平均血漿峰濃度(Cmax)，而依折麥布則在4-12小時出現平均血漿峰濃度。因依折麥布不溶於注射用水性介質中，故無法測得其絕對生物利用度。 10mg依折麥布片同食物(高脂或無脂飲食)一起服用並不影響其口服生物利用度。益適純可以與食物一起或分開服用。 分佈：依折麥布及依折麥布-葡萄糖苷酸結合物與血漿蛋白結合率分別為99.7％及88-92％。 代謝：依折麥布主要在小腸和肝臟與葡萄糖苷酸結合(lI相反應)，並隨後由膽汁及腎臟排出。在所有研究過的種屬中，有極小量依折麥布進行氧化代謝(I相反應)。依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結合物是血漿中檢測到的主要藥物衍生物，分別占血漿中總藥物濃度的10-20％和80-90％。血漿中依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結合物的清除較為緩慢，提示有明顯腸肝迴圈。依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結合物的半衰期約為22小時。 清除：受試者口服似14C-依折麥布(20mg)後，總依折麥布約占血漿總放射性的93％。在10天的收集期內，從糞便和尿液中分別約可回收服用放射性的78％和11％。48小時後，血漿中檢測不到放射性。 肝功能不全：輕度肝功能不全患者(Child-Pugh評分5或6)服用單劑量依折麥布10mg後，總依折麥布曲線下面積(AUC)較正常人群增加約1.7倍。在對中度肝功能不全(Child-Pugh評分7-9)的患者進行的為期14天的多次給藥研究中，患者每天服用益適純10mg，在第1天及第14天總依折麥布的曲線下面積較正常人群高出4倍。輕度肝功能不全患者無需調整用藥劑量。鑒於依折麥布暴露量增加對中度和重度肝功能不全(Child-Pugh評分>9)患者的影響尚未明確，因此不推薦依折麥布用於這些患者(見禁忌症及注意事項，肝功能不全)。 腎功能不全：嚴重腎功能不全(n=8：平均CrCl≤30mL/min/1.73m2)患者單劑量應用10mg依折麥布後，其總依折麥布曲線下面積較正常人群(n=9)增加1.5倍。此結果並無臨床顯著性意義。故在腎功能損害患者中無須調整劑量。但該研究中的1名患者(接受腎移植並接受多種藥物，包括環孢素)的總依折麥布暴露量較正常人群高出12倍。 性別：女性總依
【貯 藏】遮光，密封保存(30
【包 裝】鋁塑包裝，5片/盒。
【有 效 期】24 月
【執行標準】JX20070201
【批准文號】H20130837
【生產企業】Schering-Plough(SINGAPORE) PTE LTD(新加坡)
綜上所述，就是對依折麥布片(益適純)的各種藥效和藥性的介紹，現在您是否都清楚瞭解了呢?心腦血管疾病除了藥物治療，和平四的飲食習慣也有很大關係，少吸煙喝酒，多吃魚和魚油，多吃豆類品都對病情有幫助，最後祝天下所有的老年人都身體健康，長命百歲!
尚無小於10歲的兒童人群的藥代動力學資料。兒童及青少年患者(9-17歲)的臨床資料僅限於在HoFH及穀甾醇血症患者中。
【老年患者用藥】老年患者(大於65歲)總依折麥布的血漿濃度是年輕患者(18-45歲)的2倍。用藥後LDL-C的降低量和安全性在老年患者與年輕患者中無顯著差別。因此，老年患者無需調整用藥劑量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚無關於孕期用藥臨床資料。動物實驗表明，益適純對妊娠、胚胎及胎兒發育、分娩及出生後新生兒發育均無直接或間接的不良影響。然而，孕婦仍應謹慎應用益適純。在對孕期鼠類的研究中，益適純與洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀聯合應用未發生胚胎或胎兒致畸作用。在對孕期家兔的研究中，可見少量的骨骼畸形發生。對大鼠的研究發現，依折麥布可由大鼠母乳排泌。目前尚不確定依折麥布是否可經人類母乳排泌，因此，除非能夠證明其潛在益處大於對嬰兒的潛在的危險性，益適純不宜用於哺乳期婦女。
【藥物相互作用】臨床前研究表明，益適純無誘導細胞色素P450藥物代謝酶的作用。未發現益適純與已知的可被細胞色素P4501A2、2D6、2C8、2C9、3A4或轉N-乙醯酶代謝的藥物之間有臨床意義的藥代動力學相互作用。益適純與氨苯碸、右美沙芬、地高辛、口服避孕藥(乙炔雌二醇和左炔諾孕酮)、格列吡嗪、甲糖甯或咪達唑侖等藥物聯合應用時，未發現益適純影響上述藥物的藥代動力學。西咪替丁與益適純聯合應用時，西咪替丁不影響益適純的生物利用度。 抗酸藥：同時服用抗酸藥可降低益適純的吸收速度，但並不影響其生物利用度。此吸收速率的降低無臨床意義。 消膽胺：同時服用消膽胺可降低總依折麥布(依折麥布+依折麥布葡萄糖苷酸)平均AUC約55％。在消膽胺基礎上加用益適純來增強降低LDL-C的作用時，其增強效果可能會因為上述相互作用而降低。 環孢黴素：在1項研究中，8名經過腎移植的患者其肌酐清除率>50mL/min並在穩定服用環孢黴素，單次服用10mg依折麥布後，總依折麥布的平均AUC值與另一研究中(n=17)健康人群相比增加了3.4倍(從2.3到7.9倍)。在另一研究中，1名腎移植患者嚴重腎功能不全(肌酐清除率為13.
【藥物過量】臨床研究中，15名健康受試者連續14天每天服用益適純50mg，18名原發性高膽固醇血症患者連續56天每天服用益適純40mg，普遍耐受良好。有少數服用益適純過量的報導，絕大多數未出現不良反應，所報導的不良反應均不嚴重。藥物過量事件中，應進行對症及支持治療。
【藥理毒理】益適純是一種口服、強效的降脂藥物，其作用機制與其它降脂藥物不同(如：他汀類，膽酸螯合劑(樹脂類)，苯氧酸衍生物和植物性固醇酯化物)。益適純附著於小腸絨毛刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉運，使得肝臟膽固醇貯量降低從而增加血液中膽固醇的清除。益適純不增加膽汁分泌(如膽酸螯合劑)，也不抑制膽固醇在肝臟中的合成(如他汀類)。與安慰劑比較，益適純抑制小腸對膽固醇吸收的54％。他汀類減少肝臟合成膽固醇。2種藥物合用可以進一步降低膽固醇水準，優於2種藥物的單獨應用。益適純選擇性抑制膽固醇吸收的同時並不影響小腸對甘油三酯、脂肪酸、膽汁酸、孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性維生素A、D的吸收。益適純和HMG-CoA還原酶抑制劑聯合使用與任何一種藥物單獨治療相比能有效改善血清中TC，LDL-C，ApoB，TG及HDL-C水準。依折麥布單獨使用或與HMG-CoA還原酶抑制劑聯合使用對心血管疾病發病率與死亡率的效果還未建立。
【藥代動力學】 吸收：口服後，依折麥布被迅速吸收，並廣泛結合成具藥理活性的酚化葡萄糖苷酸(依折麥布-葡萄糖苷酸)。依折麥布-葡萄糖苷酸結合物在服藥後1-2小時內達到平均血漿峰濃度(Cmax)，而依折麥布則在4-12小時出現平均血漿峰濃度。因依折麥布不溶於注射用水性介質中，故無法測得其絕對生物利用度。 10mg依折麥布片同食物(高脂或無脂飲食)一起服用並不影響其口服生物利用度。益適純可以與食物一起或分開服用。 分佈：依折麥布及依折麥布-葡萄糖苷酸結合物與血漿蛋白結合率分別為99.7％及88-92％。 代謝：依折麥布主要在小腸和肝臟與葡萄糖苷酸結合(lI相反應)，並隨後由膽汁及腎臟排出。在所有研究過的種屬中，有極小量依折麥布進行氧化代謝(I相反應)。依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結合物是血漿中檢測到的主要藥物衍生物，分別占血漿中總藥物濃度的10-20％和80-90％。血漿中依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結合物的清除較為緩慢，提示有明顯腸肝迴圈。依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結合物的半衰期約為22小時。 清除：受試者口服似14C-依折麥布(20mg)後，總依折麥布約占血漿總放射性的93％。在10天的收集期內，從糞便和尿液中分別約可回收服用放射性的78％和11％。48小時後，血漿中檢測不到放射性。 肝功能不全：輕度肝功能不全患者(Child-Pugh評分5或6)服用單劑量依折麥布10mg後，總依折麥布曲線下面積(AUC)較正常人群增加約1.7倍。在對中度肝功能不全(Child-Pugh評分7-9)的患者進行的為期14天的多次給藥研究中，患者每天服用益適純10mg，在第1天及第14天總依折麥布的曲線下面積較正常人群高出4倍。輕度肝功能不全患者無需調整用藥劑量。鑒於依折麥布暴露量增加對中度和重度肝功能不全(Child-Pugh評分>9)患者的影響尚未明確，因此不推薦依折麥布用於這些患者(見禁忌症及注意事項，肝功能不全)。 腎功能不全：嚴重腎功能不全(n=8：平均CrCl≤30mL/min/1.73m2)患者單劑量應用10mg依折麥布後，其總依折麥布曲線下面積較正常人群(n=9)增加1.5倍。此結果並無臨床顯著性意義。故在腎功能損害患者中無須調整劑量。但該研究中的1名患者(接受腎移植並接受多種藥物，包括環孢素)的總依折麥布暴露量較正常人群高出12倍。 性別：女性總依
【貯 藏】遮光，密封保存(30
【包 裝】鋁塑包裝，5片/盒。
【有 效 期】24 月
【執行標準】JX20070201
【批准文號】H20130837
【生產企業】Schering-Plough(SINGAPORE) PTE LTD(新加坡)
綜上所述，就是對依折麥布片(益適純)的各種藥效和藥性的介紹，現在您是否都清楚瞭解了呢?心腦血管疾病除了藥物治療，和平四的飲食習慣也有很大關係，少吸煙喝酒，多吃魚和魚油，多吃豆類品都對病情有幫助，最後祝天下所有的老年人都身體健康，長命百歲!
