近年來， 有臨床學者在對7000例結腸癌病例作回顧分析後發現， 其中6000例結腸癌患者有膽囊切除史。 且膽囊切除10年以上的人比未切除膽囊的人患大腸瘤和癌的比例由21.8%增加到38.5%， 女性結腸癌的發生率比一般女性高約70%， 其中右半結腸癌的發生率比一般人高2倍。
為什麼膽囊切除後結腸癌發病率會升高呢？
這可以用次級膽酸論來解釋。 肝膽管分泌出的膽酸為初級膽酸， 進入腸道後與細菌接觸變為次級膽酸。 次級膽酸具有致癌或協同致癌作用， 次級膽酸能使結腸粘膜細胞有絲分裂增強， 容易引起結腸癌變。
膽囊功能正常時， 膽汁只發生在進食時排入腸道， 空腹時腸道內並無較多的膽汁常在， 顯然初級膽酸與細菌接觸的機會很少， 因而產生次級膽酸的量很少， 加之正常膽囊的存在， 膽汁中存有大量的免疫球蛋白（Ig）， 保護腸道粘膜不受外來抗原和次級膽酸的侵害， 當然就減低了結腸癌變的可能性。 但是膽囊切除術後膽囊功能喪失， 不能控制膽汁的排泄和在腸道的停留時間， 因而初級膽酸24小時持續不斷的流入腸道並與細菌接觸， 產生大量次級膽酸， 從而增加了結腸癌變的危險性。
