A組鏈球菌對風濕熱和風心病的病因學關係, 得到了臨床, 流行病學及免疫學方面一些間接證據的支持。 已有多項臨床及流行病學研究顯示A組鏈球菌感染與風濕熱密切相關, 免疫學研究亦證實, 急性風濕熱發作前均存在先期的鏈球菌感染史;前瞻性長期隨訪時的抗菌治療和預防鏈球菌感染可預防風濕熱的初發及復發;此外, 感染途徑亦是至關重要的, 鏈球菌咽部感染是風濕熱發病的必須條件。
儘管如此, A組鏈球菌引起風濕熱發病的機制至今尚未明瞭。 風濕熱並非鏈球菌的直接感染所引起。
近年來, 發現A組鏈球菌細胞壁上含有一層蛋白質, 為M、T和R三種蛋白組成, 其中以M蛋白最為重要, 既能阻礙吞噬作用, 又是細菌分型的基礎, 亦稱“交叉反應抗原”。 此外, 在鏈球菌細胞壁的多糖成份內, 亦有一種特異抗原, 稱為“C物質”。 人體經鏈球菌感染後, 有些人可產生相應抗體, 不僅作用於鏈球菌本身, 還可作用於心瓣膜, 從而引起瓣膜病變。 心瓣膜的粘多糖成份隨年齡而變異, 因而可解釋青少年與成年人中的心瓣膜病變的不同發生率。