前列腺癌的病因尚未完全查明, 可能與種族、遺傳、性激素、食物、環境有關。 根據來自北歐瑞典、丹麥和芬蘭等國的研究, 很大程度上(40%)源于遺傳基因變異, 最近的分子生物學研究也揭示多種染色體畸變。 這些因素和環境致癌因數(占60%)之間複雜而相互依賴的關係, 目前還不很清楚。
前列腺癌的發病機制
一。 現在已知前列腺癌成癌機制的好幾個重要步驟。 大約9%的前列腺癌和45%的55歲以下的前列腺癌是由於一種遺傳性的致癌基因。 弄清楚這些基因無疑對於前列腺癌的成癌原理的理解是極有用的。 最近美國Ohio的報導,
二。 實體腫瘤生長的早期均有DNA甲基化的改變, 前列腺癌也不例外, DNA的高度甲基化可導致許多腫瘤抑制基因的失活。 比如, 第17號染色體短臂的高甲基化(hypermethylation)失活, 該區的腫瘤抑制基因有可能導致前列腺癌的發生。 前列腺癌的生長取決於細胞的增生率和死亡率之間的平衡,
三。 有人推測雄激素受體基因異化, 可使雄激素受體對其生長因數起反應, 比如胰島素樣生長因數Ⅰ(insulin-like growth factorⅠ)或角化細胞生長因數(keratinocyte growth factor)等。 這些生長因數在癌腫細胞對雄激素不敏感後與雄激素受體結合而啟動導致癌生長。 雄激素促進前列腺癌生長是經過一個雄激素受體介導的機制增進了內源性基因變異的致癌物的活性,
四。 生長因數與表皮基質相互作用也與前列腺癌的發生有關。 轉化生長因數β(transfoming growthfactor-beta)、表皮生長因數、血小板衍生的生長因數(platelet derived growth factor)以及神經內分泌肽等均已表明與前列腺上皮的增生、分化和浸潤等有關。 這些由上皮所產生的生長因數與組織基質相作用, 使基質細胞產生生長因數, 後者再作用于上皮細胞, 比如, 已表明骨細胞分泌能刺激前列腺上皮生長的生長因數, 而前列腺上皮也產生能刺激骨形成的生長因數。