研究人員意外地發現與鐮刀型貧血有關的腎臟損傷程度能夠通過抑制一種蛋白酶的活性來改善。 這種蛋白酶通常能在其他一些疾病中能起到保護身體的作用。
鐮刀型貧血(SCD)是一種遺傳性的血紅蛋白疾病, 能導致一些紅細胞形狀發生變化, 呈現一種鐮刀形狀。 鐮刀狀細胞會在微血管中被卡住, 阻塞血流, 並會導致疼痛、中風和對肺臟、脾臟、腎臟和肝臟的損傷。
與SCD有關的腎病背後機制包括不同形式的次應力(secondary stress), 如腎臟內部血流的改變、氧化損傷的感應和炎性細胞的流入。
研究人員一直認為細胞通過表達HO-1(血紅素加氧酶)來抵禦這種壓力。
為了弄清HO-1在腎臟損傷中的特殊作用, Juncos等人分析了SCD小鼠中SnPP(原卟啉)的表達情況。 SnPP是HO的一種抑制劑。 短期的SnPP治療能夠成功抑制正常的和SCD小鼠中的HO酶活性, 從而減少腎臟血流。 但是這種處理並不影響正常的和SCD小鼠腎臟的過濾能力。 但是, 當緩和地使用SnPP時, SnPP能夠導致正常小鼠發生炎症和結疤, 但是不會在SCD小鼠中產生這種影響;在正常小鼠中, SnPP誘導與纖維化和炎症有關的基因的表達, 而在SCD小鼠中, 這些基因則被下調。
研究人員還發現, 當用SnPP處理小鼠時, SCD腎臟能夠避免發生因臨時干擾腎臟血流而誘導產生的細胞死亡和血管阻塞,
在分析HO-1在SCD中的生物學意義時, 研究人員發現了一種能夠減少SCD小鼠模型中的腎臟損傷的策略。 接下來, 研究組將會分子SnPP在SCD中表現出的這種保護作用的基礎。