根據尋常狼瘡的特點, 如常自幼年發病, 基本損害為蘋果醬樣的狼瘡結節, 破潰後癒合形成瘢痕, 瘢痕上又可再生新結節, 一邊破壞, 一邊癒合等特點, 再結合組織病理檢查呈結核性或結核樣浸潤等, 一般診斷不難。 但臨床上需與下列疾病相鑒別:
(1)結節病 結節病之結節較狼瘡結節堅實, 有浸潤感, 一般不破潰。 結核菌素試驗陰性。
(2)結節性梅毒疹 梅毒性結節發展較快, 可成匐行狀排列, 質硬如軟骨, 銅紅色, 常破潰, 潰瘍呈穿鑿狀, 愈後結疤。 梅毒血清反應陽性。 其病理改變主要為漿細胞浸潤及血管變化。
(3)盤狀紅斑狼瘡 紅斑呈蝶狀, 常對稱分佈於鼻及兩頰部, 無狼瘡結節及潰瘍, 紅斑上有粘著性鱗屑, 底面附著毛囊角質栓。
(4)深部真菌病 結節常破潰、結疤, 真菌培養陽性。 組織病理學可查獲病原菌。
(5)結核樣型麻風 結節較狼瘡結節稍硬, 患處感覺障礙為其特點, 有周圍神經粗大及肢體麻木畸形, 可出現營養性潰瘍。