硬皮病的治療原則是軟化皮膚， 用於治療硬皮病的西藥各有不同的作用特點， 發揮著使皮膚軟化的功能， 常用的有以下幾種：
青黴胺
青黴胺為棕色糖衣片， 每片含青黴胺0.125克， 是由青黴素水解製成的。 青黴胺結構中特殊的巰基能抑制膠原合成的單胺氧化酶， 從而抑制了新膠原的產生， 阻止了皮膚的硬化。 能軟化皮膚、改善患者的肺功能和延長患者的生存期已得到了公認。
積雪甙
能抑制成纖維細胞的增殖， 從而使膠原纖維數量明顯減少。 大量的患者使用後， 腫脹硬化的皮膚明顯的變軟。 它的常規用量是每天3次，
依地酸鈣鈉
可減輕鈣的沉積， 抑制膠原合成， 用於治療皮膚硬化和鈣質沉積有一定的近期效果。 臨床上常用， 使用方法為靜脈滴注， 每日一次， 每次1.0～2.0克加入5%的葡萄糖500毫升中緩慢滴注， 治療5天后休息2天， 然後再滴注5天共10次為一療程。 休息一周可進行第二療程。 使用時應注意防止藥液外漏引起靜脈炎， 並監測血鈣濃度、尿常規。
秋水仙堿
秋水仙堿可減少膠原組織的生成， 促進膠原組織的降解， 減輕肝硬變的纖維化程度和改善肝功能。 但長期應用可引起骨髓、肝臟等的嚴重副作用， 故臨床上比較少用。
