在類風濕關節炎的診斷過程中， 應注意與骨關節炎、痛風性關節炎、反應性關節炎、銀屑病關節炎和其他結締組織病（系統性紅斑狼瘡、乾燥綜合征、硬皮病等）所致的關節炎相鑒別。
1、骨關節炎該病為退行性骨關節病， 發病年齡多在40歲以上， 主要累及膝、脊柱等負重關節。 活動時關節痛加重， 可有關節腫脹、積液。 手指骨關節炎常被誤診為類風濕關節炎， 尤其在遠端指間關節出現赫伯登（Heberden）結節和近端指關節出現布夏爾（Bouchard）結節時易被視為滑膜炎。 骨關節炎通常無遊走性疼痛， 大多數患者血沉正常， 類風濕因數陰性或低滴度陽性。
2、痛風慢性痛風性關節炎時與類風濕關節炎相似， 痛風性關節炎多見於中老年男性， 常呈反復發作， 好發部位為單側第一蹠趾關節或跗關節， 也可侵犯膝、踝、肘、腕及手關節， 急性發作時通常血尿酸水準增高， 慢性痛風性關節炎可在關節和耳廓等部位出現痛風石。
3、銀屑病關節炎銀屑病關節炎以手指或足趾遠端關節受累為主， 也可出現關節畸形， 但類風濕因數陰性， 且伴有銀屑病的皮膚或指甲病變。
4、強直性脊柱炎本病主要侵犯脊柱， 但周圍關節也可受累， 特別是以膝、踝、髖關節為首發症狀者， 需與類風濕關節炎相鑒別。 該病有以下特點青年男性多見；主要侵犯骶髂關節及脊柱，
5、結締組織病所致的關節炎乾燥綜合征、系統性紅斑狼瘡均可有關節症狀， 且部分患者類風濕因數陽性， 但它們都有相應的特徵性臨床表現和自身抗體。
6、其他對不典型的以單個或少關節起病的類風濕關節炎要與感染性關節炎（包括結核感染）、反應性關節炎和風濕熱相鑒別。
