口幹和眼幹是原發性乾燥綜合征常見的臨床表現， 但有的患者就診時並無口眼乾燥的主訴， 或即使有口眼乾燥也常被本人和醫生忽視， 而是以某些非特異性的症狀、體征， 諸如關節疼痛、雷諾現象、反復腮腺腫大、猖獗齲、長期的眼部異物感、不明原因的高球蛋白血症等為主訴， 極易造成漏診或誤診， 這類患者可以稱之為不典型的乾燥綜合征。 因為乾燥綜合征缺乏特異的症狀或體征， 臨床表現複雜多樣， 並且常合併多系統損害， 據文獻報導， 乾燥綜合征確診的病例中以口眼乾燥為主訴者僅占50%~60%，
1. 因關節疼痛伴類風濕因數陽性而誤診為類風濕關節炎
有70％ 的乾燥綜合征患者可以表現為非侵蝕性關節炎， 具有關節疼痛或關節腫脹的症狀， 加上常常伴有類風濕因數陽性、血沉快， 因此易與類風濕關節炎混淆。 應當瞭解到， 類風濕因數對類風濕關節炎的診斷並非特異， 可出現在多種結締組織病中， 如果關節疼痛伴類風濕因數陽性， 同時出現抗乾燥綜合征A和（或）抗乾燥綜合征B抗體時， 要考慮乾燥綜合征的可能性。
2. 因抗核抗體陽性誤診為系統性紅斑狼瘡
乾燥綜合征常有血清ANA抗體陽性， 少數還可出現ds.DNA抗體， 加之伴有關節痛、發熱、皮疹、血細胞減少等， 故易被誤診為系統性紅斑狼瘡（SLE）。 但乾燥綜合征無系統性損害證據， 仔細詢問常有口幹和牙齒片狀脫落、腮腺反復腫大的病史。
3. 因下肢紫癜樣皮疹誤診為過敏性紫癜
乾燥綜合征患者有30％可以反復出現皮膚紫癜或紫癜樣皮疹， 尤以下肢多見， 主要因高球蛋白血症導致血管脆性增加， 通透性增強引起。 如果發生在口眼乾燥症狀出現之前， 很容易誤診為過敏性紫癜。 因此， 當患者以紫癜樣皮疹為主訴時， 應想到乾燥綜合征的可能性。
4. 因高球蛋白血症、肝功能異常誤診為慢性肝炎
約90％的患者有高球蛋白血症， 由此引起球蛋白升高、白球蛋白比例倒置， 易被誤認為肝功能異常或肝硬化；此外20％的乾燥綜合征本身可有肝臟損害， 肝功能異常， 從而表現為慢性肝炎症狀， 出現黃疸或肝脾腫大， 所以長期誤診為慢性病毒性肝炎及肝硬化的病例也不少見。
5. 因反復咳嗽、喘息誤診為呼吸系統疾病
自氣管至胸膜乾燥綜合征均可累及， 引起呼吸道的腺體分泌減少， 從而出現鼻腔乾燥、聲嘶、刺激性乾咳、痰液黏稠、喘息、咯血、肺部濕 音等症狀體征， 易併發支氣管炎、間質性肺炎等疾病。 臨床常誤診為支氣管炎、間質性肺炎、支氣管擴張、肺纖維化等。
6. 因貧血、白細胞、血小板減少誤診為血液系統疾病
乾燥綜合征有貧血者約24％ ， 白細胞、血小板減少者分別為18％和14％。 其中血小板減少者， 易誤診為原發性血小板減少性紫癜；發熱伴肝脾、淋巴結腫大易誤診為淋巴瘤、淋巴結炎；關節痛、免疫球蛋白明顯增高、血沉快， 易誤診為多發性骨髓瘤；全血細胞減少時誤診為再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征；乏力、血色素低誤診為缺鐵性貧血等。
