近幾年對維生素D在維持人體健康上的作用的研究不斷增加,越來越多的證據表明, 維生素D不僅對預防老年人骨質疏鬆症及骨折有明顯益處,而且可能降低癌症、感染、自身免疫性疾病、心血管系統及神經系統疾病的發病率。 目前研究指出, 維生素D具有神經保護作用,可以控制誘發認知障礙的促炎細胞因數,參與神經遞質乙醯膽鹼的合成,也與動脈粥樣硬化、腦梗死、糖尿病及高血壓病等有關。 維生素D缺乏可以增加阿爾茨海默病和血管性癡呆的風險,而阿爾茨海默病和血管性癡呆是兩種最常見類型的癡呆,隨著人口老齡化對老年期癡呆的研究已成為熱點。
1.維生素D的性質
維生素D主要有兩種形式,即維生素D2和維生素D3 ,維生素D2主要來源於植物性食物;維生素D3可以從食物中獲取,也可以由皮膚中的7-脫氫膽固醇接受紫外線的照射後轉化而來。 在皮膚合成的維生素D3 只能與維生素D結合蛋白結合,而來自食物中的維生素D2和維生素D3既可以與維生素D結合蛋白結合,也可以與脂蛋白結合。 這兩種形式的維生素D都需要在肝臟進行羥化,轉化為25-羥維生素D(25(OH)D, D代表D2 或D3 ),25-羥維生素D無活性,需要在腎臟進行再次羥化,轉化為1,25-羥維生素D, 1,25-羥維生素D可以維持血鈣水準,並且對人體的一些器官也起著非常重要的作用。 雖然,1,25-羥維生素D是有活性的維生素D,但血清中1,25-羥維生素D 並不能代表總維生素D的狀態,因此用血清中25-羥維生素D水準作為臨床檢測指標。
2.維生素D缺乏的定義
血清中25-羥維生素D甲狀旁腺激素有關,需要用藥物劑量的維生素D 進行糾正,當血清中25-羥維生素D>30ng/ml時,甲狀旁腺激素達到最低水準。 血清中25-羥維生素D>30ng/ml 時,小腸可以最大程度的吸收鈣。 因此,許多專家將血清中25-羥維生素D 30ng/ml 為正常水準。 為了維持人體維生素D的正常濃度,在陽光照射不充足的情況下人體每天需要攝入至少1000 IU 的維生素D2或維生素D3。
3.維生素D缺乏的危害
維生素D缺乏在老年人中非常普遍,眾所周知維生素D缺乏是骨疾病的危險因素。 隨著分子方法的不斷進步,研究證明維生素D可以在許多其他組織中進行代謝,如胰腺、前列腺、乳腺、結腸、腎臟等。
4.維生素D的作用機制
學者們提出了不同的機制來解釋為什麼維生素D缺乏會引起認知功能障礙。
4.1.維生素D在阿爾茨海默病中的作用機制有以下幾點
首先,維生素D能夠促進吞噬細胞對澱粉樣蛋白斑塊的吞噬與清除,同時延緩了細胞凋亡的過程;其次,維生素D受體廣泛存在於神經元、神經膠質細胞等多種細胞中,腦組織中有與編碼維生素D代謝相關的酶的基因表達。 一系列的動物實驗及細胞實驗已經證實維生素D 影響抗氧化機制、神經的形成和再生、神經元內鈣的平衡,有利於神經營養因數的產生,並且能夠加快神經傳導速度及提高解毒作用。
4.2.維生素D在血管性癡呆中的作用機制
維生素D缺乏會增加腦卒中、糖尿病、高血壓病、高脂血症等的風險。 腦卒中可以導致血管性癡呆,而高血壓病、糖尿病、高脂血症都是缺血性腦卒中的危險因素,可以增加患缺血性腦卒中的風險性。維生素D缺乏僅僅是通過增加腦卒中、高血壓病、糖尿病及高脂血症等的風險性而加大患血管性癡呆的可能還是存在一些其他作用機制,仍需進一步研究。
5.血清中維生素D的濃度與認知障礙
大量研究已經證實,低濃度的25-羥維生素D與癡呆發生的關係,例如在美國的一項研究中顯示,在不受年齡、性別、種族、體重以及教育程度的影響下,25-羥維生素D(25(OH)D)缺乏(50nmol/L)的受試者的2倍。25-羥維生素D嚴重缺乏(75nmol/L)的受試者的4 倍。然而,值得注意的是,由於方法的差異可能加大每個實驗研究之間的對比難度。例如,25-羥維生素D濃度的定義值的不同,使用不同的實驗室檢查方法測定維生素D的濃度,如放射免疫檢定法和液相色譜串聯質譜分析法,標準的實驗室檢測方法有助於25-羥維生素D濃度的比較。相同的認知功能以不同的神經心理測定方法進行評估,癡呆所依靠的診斷標準的不同。最新2個前瞻性研究證實,在義大利老年人中有維生素D嚴重缺乏(25 (OH)D 濃度75nmol/L,用放射免疫檢定法測定)的受試者增加了60%。同樣,在美國老年人中維生素D 缺乏(25(OH)D濃度≤49.7nmol/L,用液相色譜串聯質譜分析法測定)的受試者在4.6 年之內認知功能下降的風險也明顯高於這些維生素D充足(≥74.4 nmol/L,用液相色譜串聯質譜分析法測定)的受試者。
大量的研究已經證明維生素D缺乏可引起認知功能障礙,但是這種認知功能障礙是屬於阿爾茨海默病還是血管性癡呆呢? 或者是其他類型的癡呆? 丹麥有學者對其進行研究調查得出:血清25-羥維生素D濃度
對於維生素D能否改善認知功能障礙的研究結果目前仍不明確,對維生素D 的治療時間、使用劑量以及維生素D的形式(維生素D2或維生素D3)都存在爭議,有文獻指出維生素D3比維生素D2更具有生物活性。目前也有研究推薦補充維生素D使血清中25-羥維生素D的濃度維持在30~80ng/ml。每天攝入1mg 維生素D3可以使血清中25-羥維生素D的濃度增加0.64~0.79ng/ml(1.6~1.97nmol/L)。這一資料對確定維生素D的推薦使用量有較大的意義,根據這一資料有學者提出對患有阿爾茨海默病的老人應該每天給予800-4000IU 的維生素D,這已經是美國藥物研究所所規定上限水準。
腦卒中可以導致血管性癡呆,而高血壓病、糖尿病、高脂血症都是缺血性腦卒中的危險因素,可以增加患缺血性腦卒中的風險性。維生素D缺乏僅僅是通過增加腦卒中、高血壓病、糖尿病及高脂血症等的風險性而加大患血管性癡呆的可能還是存在一些其他作用機制,仍需進一步研究。5.血清中維生素D的濃度與認知障礙
大量研究已經證實,低濃度的25-羥維生素D與癡呆發生的關係,例如在美國的一項研究中顯示,在不受年齡、性別、種族、體重以及教育程度的影響下,25-羥維生素D(25(OH)D)缺乏(50nmol/L)的受試者的2倍。25-羥維生素D嚴重缺乏(75nmol/L)的受試者的4 倍。然而,值得注意的是,由於方法的差異可能加大每個實驗研究之間的對比難度。例如,25-羥維生素D濃度的定義值的不同,使用不同的實驗室檢查方法測定維生素D的濃度,如放射免疫檢定法和液相色譜串聯質譜分析法,標準的實驗室檢測方法有助於25-羥維生素D濃度的比較。相同的認知功能以不同的神經心理測定方法進行評估,癡呆所依靠的診斷標準的不同。最新2個前瞻性研究證實,在義大利老年人中有維生素D嚴重缺乏(25 (OH)D 濃度75nmol/L,用放射免疫檢定法測定)的受試者增加了60%。同樣,在美國老年人中維生素D 缺乏(25(OH)D濃度≤49.7nmol/L,用液相色譜串聯質譜分析法測定)的受試者在4.6 年之內認知功能下降的風險也明顯高於這些維生素D充足(≥74.4 nmol/L,用液相色譜串聯質譜分析法測定)的受試者。
大量的研究已經證明維生素D缺乏可引起認知功能障礙,但是這種認知功能障礙是屬於阿爾茨海默病還是血管性癡呆呢? 或者是其他類型的癡呆? 丹麥有學者對其進行研究調查得出:血清25-羥維生素D濃度
對於維生素D能否改善認知功能障礙的研究結果目前仍不明確,對維生素D 的治療時間、使用劑量以及維生素D的形式(維生素D2或維生素D3)都存在爭議,有文獻指出維生素D3比維生素D2更具有生物活性。目前也有研究推薦補充維生素D使血清中25-羥維生素D的濃度維持在30~80ng/ml。每天攝入1mg 維生素D3可以使血清中25-羥維生素D的濃度增加0.64~0.79ng/ml(1.6~1.97nmol/L)。這一資料對確定維生素D的推薦使用量有較大的意義,根據這一資料有學者提出對患有阿爾茨海默病的老人應該每天給予800-4000IU 的維生素D,這已經是美國藥物研究所所規定上限水準。