影響硝酸甘油片的效果， 除保管外， 服用也是一個重要因素。 口服藥片絕大多數是採用吞服方式， 可是作為速效、短效的治療心絞痛藥物——硝酸甘油片卻不能吞服， 因為口腔黏膜較胃腸道吸收迅速， 療效快， 如果把藥片吞進胃中， 經胃吸收後要經過肝臟將大部分藥物滅活， 這樣不能儘快發揮其擴張血管的作用。 為使硝酸甘油達到最佳療效， 應將藥片咬碎置於舌下或頰部， 待唾液將其溶解， 局部吸收後發揮作用。 如果病人正在服用能使唾液分泌減少的藥物（如阿托品、普魯本辛、654-2、安定、奮乃靜、異丙嗪、丙咪嗪、咳必清）時，
另外， 硝酸甘油片放舌下含化時採取坐位對緩解病情有利， 因為站立位容易發生暈厥， 平臥位又可增加靜脈的回心血流量， 延長心絞痛的時間。
在另一種情況下藥片也會失靈， 不過問題不是出在藥片， 而是出在服藥者自身。 這是因為患者持續用藥2～3周後， 人體對此藥產生了耐受性， 若不及時加大劑量， 則起不到應有的治療作用。 但用藥過量又易產生心悸、持續性博動性頭痛、眩暈、臉潮紅等不良反應， 因此， 掌握適當的劑量很重要， 應控制在引起輕度心動過速及頭部發脹感為宜。 這種藥物的耐受性， 在停藥1～2周後可自行消失。
