現在通常是用梅毒血清學的檢測來加以判斷， 目前各大醫院比較常用的是RPR（快速血漿反應素環狀卡片試驗）和TPHA（梅毒螺旋體血球凝集試驗）。
非特異性梅毒血清學試驗， 常用於早期診斷梅毒， 但對潛伏期梅毒、神經梅毒不敏感。 TPHA檢測血清中特異性梅毒螺旋體抗體， 有較高的敏感性和特異性。 本法檢測一旦陽性， 無論治療與否或疾病是否活動， 通常終身保持陽性不變， 其滴度變化與梅毒是否活動無關， 故不能作為評價療效或判定復發與再感染的指標， 只能夠作為梅毒的確認試驗。
凡確診為梅毒者， 治療前最好做定量試驗。
兩次定量試驗滴度變化相差2個稀釋度以上時， 才可判定滴度下降。 梅毒患者在經過正規治療以後， 頭三個月應當每月複查一次RPR的滴度， 以後的可改為每三個月複查一次RPR， 第二年每三個月或每半年複查一次RPR， 以觀察比較當次與前幾次的RPR滴度變化的情況。 因此， 梅毒患者治療後的隨訪觀察一般在兩年的時間。 如果每次檢測的RPR的滴度呈現不斷下降的趨勢， 說明抗梅治療是有效的。 如果連續三次到四次檢測的結果都是陰性， 則可以認為該患者的梅毒已經治癒。
梅毒患者在抗梅治療後， 其血清反應一般有3種變化的可能：
1、血清陰轉。
2、血清反應表明復發。
3、血清滴度降低不陰轉， 或血清抵抗。
抗梅治療的正規足量與否與血清復發存在著密切關係
如果梅毒患者接受了不足量的抗梅治療後， 血清反應可以在暫時陰轉後不久又轉為陽性， 或者滴度升高4倍（如由1：2升至1：8）， 此即謂“血清復發”， 由此可見， 抗梅治療的正規足量與否與血清復發存在著密切關係。
各期梅毒接受不同藥物的治療， 血清反應陰轉率可有差別。
早期梅毒接受任何抗梅藥物治療， 血清陰轉率皆高， 通常在1年內可達70％～95％， 個別報告可達100％。 當早期梅毒正規抗梅治療後6個月， 或晚期梅毒正規抗梅治療後12個月， 血清反應仍然維持陽性， 在臨床上稱之為血清抵抗或血清固定， 發生原因可能與體內仍有潛在的活動性病變、患者免疫力持久、對抗梅治療劑量不足或有耐藥等因素有關。
綜上所述， 梅毒的治療宜早期正規足量， RPR滴度的前後比較可以觀察到抗梅治療的療效。
