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尿酸生成增多是痛風的發病機制之一

痛風是由多種原因引起的嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄障礙所導致的一組異質性疾病, 臨床表現為高尿酸血症、特徵性急性關節炎反復發作, 痛風石、間質性腎炎、尿酸性尿路結石等。

痛風的發病原因較多, 與高尿酸血症的發生主要為尿酸排泄減少或生成增多, 有時2種機制同時存在。 其中, 尿酸生成增多主要是指:

依據24小時尿酸排泄量測定, 限制嘌呤飲食5天后, 如果每天尿酸排出量超過600mg(3.57mmol),可認為尿酸生成過多。 痛風患者中由尿酸增多所致者僅占10%。 某些酶的缺陷可導致尿酸生成過多, 酶缺陷的可能部位有:黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(HGPRT)部分缺乏,

使次黃嘌呤轉變為次黃嘌呤核苷酸及鳥嘌呤轉變為鳥嘌呤核苷酸減少, 導致對嘌呤代謝的負反饋作用減弱;1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)合成酶活性增高,導致PRPP生成過多;磷酸核糖焦磷酸醯胺轉換酶濃度或活性增高, 對PRPP的親和力增強, 對嘌呤核苷酸負反饋調節的敏感性降低;黃嘌呤氧化酶活性增高, 使次黃嘌呤轉化為黃嘌呤, 黃嘌呤轉化為尿酸的速度增快。

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