免疫生物製劑在牛皮癬治療中的應用

隨著牛皮癬發病機制研究的顯著進展及環孢素A在牛皮癬治療中取得了巨大成功， 目前新的研究認為， 細胞是維持牛皮癬疾病活動性的中心環節。 近年來發現， 在牛皮癬的發生發展中， 一些特定的細胞因數起到重要作用， 包括輔助性T細胞17分泌的白細胞介素12、白細胞介素23和腫瘤壞死因數。

白細胞介素12和 23可啟動自然殺傷細胞、T細胞及CD淋巴細胞， 促進後者向輔助性T細胞 7和 17的分化。 輔助性T細胞產生炎性細胞因數， 主要為腫瘤壞死因數TNF-γ和TNF-c。 輔助性T細胞 17產生不同的後續效應和多種前炎性細胞因數,對牛皮癬皮損的形成及維持具有重要的作用。

目前用於牛皮癬的免疫生物製劑主要有以下幾類。

抑制T細胞活化和抑制活化T細胞增殖的生物製劑：阿法賽特可清除局部和迴圈病理性T細胞數量,最早被批准用於治療慢性中重度斑塊型牛皮癬， 其作用於 T細胞上 CD 抗原的人融合蛋白， 用以阻斷刺激信號， 使其選擇性誘導活化記憶T細胞凋亡,達到治療牛皮癬的目的。 依法利珠是抗CD11a的人源化單抗, 其可與T細胞的表面分子LFA.1結合, 阻斷T細胞活化的第二信號以及T細胞遷移到外周皮膚組織， 通過阻止T淋巴細胞活化和阻止其從循環系統進入皮膚來治療牛皮癬。

調節細胞因數平衡藥物：重組人白細胞介素10是人體多種細胞產生的重要免疫調節細胞因數，

具有廣泛的生物學活性， 包括免疫抑制、抗炎及免疫調節特性， 主要生物學功能是限制和終止炎性反應， 調節多種免疫細胞的分化和增殖， 同時也具有調理免疫刺激的特性， 清除感染和非感染的顆粒。 依那西普由人類腫瘤壞死因數TNF受體P57的細胞外部分與 IgG1的Fc段連接產生， 能與可溶性的TNF-D結合, 並使之喪失生物活性。 近年來研究發現， TNF是牛皮癬發病機制中最重要的細胞因數之一， 美國食品藥物管理局原先批准用於類風濕性關節炎， 後正式用於牛皮癬性關節炎的治療。 該藥適用於中重度斑塊型牛皮癬， 可單獨使用， 也可與甲氨蝶呤合用。