（一）正常紅細胞的破壞衰老的紅細胞主要被單核-巨噬細胞系統所吞噬裂解， 釋出血紅蛋白， 分解為鐵、珠蛋白和卟啉。 卟啉為體內未結合膽紅素的主要來源。 未結合膽紅素在肝細胞微粒體葡萄糖醛酸轉移酶作用下與葡萄糖醛酸基相結合成為結合膽紅素。 膽汁中結合膽紅素， 經腸道細菌作用， 被還原為糞膽原， 大部份隨糞便排出。 正常人每日糞便內排出糞膽原為40～280mg。 少量糞膽原又被腸道重吸收後進入血液迴圈， 其中大多通過肝臟， 尚有小部分通過腎臟， 隨尿排出。 正常成人每天排出尿膽原量＜4mg。
（二）紅細胞的破壞場所根據溶血發生在主要場所的不同， 可相對地分為：
1．血管內溶血當紅細胞的結構完整性遭受破壞， 即在迴圈血流中裂解， 見於血型不合的輸血、輸注低滲溶液、陣發性睡眠性血紅蛋白尿等。 血管內溶血多比較嚴重， 常有全身症狀， 如寒戰、發熱、腰背酸痛、血紅蛋白血症和血紅蛋白尿。 慢性血管內溶血尚可有含鐵血黃素尿。
2．血管外溶血即由單核-巨噬細胞系統， 主要是脾臟破壞紅細胞， 見於遺傳性球形細胞增多症和溫抗體自身免疫溶血性貧血等。 血管外溶血一般較輕， 可引起脾腫大，
如果幼紅細胞， 直接在骨髓內破壞， 稱為原位溶血或無效性紅細胞生成， 這也是一種血管外溶血， 見於巨幼細胞性貧血、骨髓增生異常綜合征等。
（三）紅細胞破壞的機理紅細胞壽命縮短， 易於破壞， 主要通過以下三方面的機理。
1．紅細胞膜的異常紅細胞膜異常引起溶血性貧血有以下四種方式：
（1）紅細胞膜支架異常：使紅細胞形態發生改變， 如球形細胞或橢圓形細胞增多症等。 這種形態異常的紅細胞容易在單核-巨噬細胞系統內阻留而破壞。
（2）紅細胞膜對陽離子的通透性發生改變：如丙酮酸激酶缺乏症中有K＋漏出和Na＋滲入增加等， 從而使紅細胞的穩定性發生破壞。
（3）紅細胞膜吸附有免疫性物質：如凝集抗體、不完全性抗體和補體吸附於紅細胞膜，
（4）紅細胞膜化學成分的改變（如膜脂質成分的變化）：例如無β脂蛋白血症， 因紅細胞膜膽固醇含量增加而卵磷脂含量降低， 使紅細胞成棘狀。
2．血紅蛋白的異常由於血紅蛋白分子結構的異常（如Hbs、Hbc等）， 使分子間發生聚集或形成結晶， 導致紅細胞硬度增加， 無法通過直徑比它小的微循環而被單核／吞噬細胞系統所吞噬。 不穩定血紅蛋白病和磷酸戊糖旁路的酶缺陷等；由於氧化作用破壞血紅蛋白， 導致海因小體的形成。 這種含有堅硬珠蛋白變性小體的紅細胞，
3．機械性因素如病理性瓣膜（鈣化性主動脈瓣狹窄等）、人工瓣膜等對紅細胞的機械性損傷。 彌散性血管內凝血後， 纖維蛋白條索在微血管內形成。 當迴圈紅細胞被貼附到網狀結構的纖維蛋白索條上後， 由於血流不斷衝擊， 引起碎裂。 如紅細胞強行通過纖維蛋白條索間的網孔時， 也可受到機械性損傷而溶血， 臨床稱為微血管病性溶血性貧血。
