肝豆狀核變性(hepatolenticular degeneration)又稱Wilson病, 是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝缺陷病, 其發病率約為1/(50萬-l00萬), 本病大多在10~25歲間出現症狀, 男性發病稍多於女性, 常見同胞中共同患病者, 以不同程度的肝細胞損害、大腦基底節軟化變性和角膜邊緣有銅鹽沉著環(Kayser-Fleischer環, K-F環)為其臨床特徵。 發病機理尚未闡明, 已知其基本代謝缺陷是肝臟不能正常合成銅藍蛋白和自膽汁中排出銅量減少。
銅是人體所必需的微量元素之一, 許多重要的酶都有銅離子參與合成。 但當機體內銅含量過多時, 高濃度的銅會使細胞受損和壞死、導致臟器功能損傷。
肝臟是進行銅代謝的主要器官。 人體內總銅量(約100mg)的8%貯存於肝內, 其濃度居各臟器之首, 其次為腦、心、腎等組織。 肝細胞依靠其溶酶體合成銅藍蛋白並分泌入膽汁, 每日排出銅12-17mg, 尿中排出量僅噢0.07mg左右。 當這種機制發生缺陷時, 銅自膽汁中排出量銳減, 但由於患者腸道吸收銅功能正常, 因此大量的銅貯積在肝細胞中最終導致肝功能異常和肝硬化。 同時血液中疏鬆結合部分的銅量增多, 致使由尿中排出銅增加和在腦、腎、肌肉和眼等組織中大量沉積, 臨床出現各系統被累及的相應症狀。
組織學表現中, 肝臟可出現肝細胞變性、壞死及萎縮, 淋巴細胞浸潤, 結締組織增生等壞死性肝硬化改變。
患者肝臟內銅的貯積在嬰兒期即已開始, 但很少在6歲以前出現臨床症狀, 且其發病年齡和臨床症狀變異較大。 整個病程大致可以分為3個階段。 首先是從出生後開始的無症狀期, 在此期間, 患兒除有輕度尿銅增高(正常值0.24~0.48mmol/24h)外一切正常,
治療的原則是減少銅的攝入和增加銅的排出,以改善其症狀。低銅飲食是指每日食物中含銅量不應>1mg,不宜進食動物內臟、魚蝦海鮮和堅果等含銅量高的食物。各種用於排銅的銅絡合劑中青黴胺是目前最常用的藥物,能與銅離子絡合,促進尿銅的排出。用前先作青黴素過敏試驗,劑量為每日20mg/kg,分次口服。治療期間應監測尿銅,通常在治療第一年內要求每日尿銅排出量>2mg。一般在服藥數周後神經系統症狀可見改善,而肝功能好轉則常需經3-4個月治療。本藥的副作用為藥物疹、血小板減少、腎病、關節炎、白細胞和血小板減少、蛋白尿、視神經炎等。長期治療也可誘發自身免疫性疾病,如免疫複合物性腎小球腎炎、紅斑狼瘡等。如不良反應嚴重確實不能繼續服用時,可考慮用鹽酸三乙基四胺,劑量為每日0.5~2g,長期應用可致鐵缺乏。近年應用另一高效銅絡合劑,連四硫代鉬酸銨(TTM),可與銅絡合成Cu(MoS4)2自尿液排出,短期內即可改善症狀。口服鋅製劑可減少腸道銅的吸收,常用者為硫酸鋅或醋酸鋅。
本病應堅持終身治療,如早期確診,予以驅銅治療,可防止肝臟和神經症狀的發生,如已發生也可得到改善。未經治療的病人多在症狀發生後數年內死亡。發生暴發性性肝功能衰竭、肝硬化失代償、門脈高壓伴食道靜脈曲張破裂出血和進行性腦功能障礙者,預後不良,僅僅切除脾臟等方法根本無法解決問題。目前只有肝臟移植是唯一能夠徹底根植此病的方法,新的肝臟能夠合成患者所缺乏的酶,能夠將體內蓄積的銅代謝排出,同時可以去除硬化的肝臟,消除相應的併發症,從根本上解決問題。這一結論已得到世界範圍內肝病學界的普遍認同。對於無法耐受藥物治療或藥物治療3個月無效者,即使尚未出現嚴重的肝臟病變也應考慮移植手術。原則上應在神經系統嚴重受損之前手術,一旦出現神經系統症狀,術後只可能緩解症狀,完全治癒神經系統病變的可能性較小。因此應儘早選擇這一最終治療方法是明智之舉。兒童患者多可採用親屬獻左半肝的活體肝移植,對供體而言風險很小,而成人的左半肝也能滿足患兒所需,這已是很成熟的治療方法。
總之,肝豆狀核變性已不再是不治之症,先進的科技和醫學水準給無數患兒和他們的父母帶來了無限的希望。願所有患兒過上遠離痛苦的生活。
約20%患兒發生背部或關節疼痛症狀,X線檢查常見骨質疏鬆,關節間隙變窄或骨贅生等病變。少數本病患者尚可併發甲狀旁腺功能減低、葡萄糖不耐症、胰酶分泌不足、體液或細胞兔疫功能低下等情況。
治療的原則是減少銅的攝入和增加銅的排出,以改善其症狀。低銅飲食是指每日食物中含銅量不應>1mg,不宜進食動物內臟、魚蝦海鮮和堅果等含銅量高的食物。各種用於排銅的銅絡合劑中青黴胺是目前最常用的藥物,能與銅離子絡合,促進尿銅的排出。用前先作青黴素過敏試驗,劑量為每日20mg/kg,分次口服。治療期間應監測尿銅,通常在治療第一年內要求每日尿銅排出量>2mg。一般在服藥數周後神經系統症狀可見改善,而肝功能好轉則常需經3-4個月治療。本藥的副作用為藥物疹、血小板減少、腎病、關節炎、白細胞和血小板減少、蛋白尿、視神經炎等。長期治療也可誘發自身免疫性疾病,如免疫複合物性腎小球腎炎、紅斑狼瘡等。如不良反應嚴重確實不能繼續服用時,可考慮用鹽酸三乙基四胺,劑量為每日0.5~2g,長期應用可致鐵缺乏。近年應用另一高效銅絡合劑,連四硫代鉬酸銨(TTM),可與銅絡合成Cu(MoS4)2自尿液排出,短期內即可改善症狀。口服鋅製劑可減少腸道銅的吸收,常用者為硫酸鋅或醋酸鋅。
本病應堅持終身治療,如早期確診,予以驅銅治療,可防止肝臟和神經症狀的發生,如已發生也可得到改善。未經治療的病人多在症狀發生後數年內死亡。發生暴發性性肝功能衰竭、肝硬化失代償、門脈高壓伴食道靜脈曲張破裂出血和進行性腦功能障礙者,預後不良,僅僅切除脾臟等方法根本無法解決問題。目前只有肝臟移植是唯一能夠徹底根植此病的方法,新的肝臟能夠合成患者所缺乏的酶,能夠將體內蓄積的銅代謝排出,同時可以去除硬化的肝臟,消除相應的併發症,從根本上解決問題。這一結論已得到世界範圍內肝病學界的普遍認同。對於無法耐受藥物治療或藥物治療3個月無效者,即使尚未出現嚴重的肝臟病變也應考慮移植手術。原則上應在神經系統嚴重受損之前手術,一旦出現神經系統症狀,術後只可能緩解症狀,完全治癒神經系統病變的可能性較小。因此應儘早選擇這一最終治療方法是明智之舉。兒童患者多可採用親屬獻左半肝的活體肝移植,對供體而言風險很小,而成人的左半肝也能滿足患兒所需,這已是很成熟的治療方法。
總之,肝豆狀核變性已不再是不治之症,先進的科技和醫學水準給無數患兒和他們的父母帶來了無限的希望。願所有患兒過上遠離痛苦的生活。