1997年, Sheaffer等發現了一個遺傳性癲癇家族。 這個家族的5代人共60個體中有23人患有癲癇。 表現為伴有高熱驚厥的癲癇綜合征(general-ized epilepsywith febrile seizures plus)。
Mulley等研究發現此家族的染色體19上的基因突變導致了癲癇, 並且認為這個突變的基因是電壓依賴性鈉通道β1輔基的基因SCN1B。 哺乳動物腦組織鈉通道含有α和β1輔基。
β1輔基是一種膜蛋白, 有一個小的胞內域、一個穿膜結構和一個大的胞外域, 可以調節通道開關的速率。 突變導致了輔基上的一個氨基酸發生改變, 使鈉通道的開關速率變慢。
體外實驗發現, 人類突變的β1亞基與大鼠鈉通道RBII亞基的共表達可以延長神經元去極化的時間。
常見的高熱驚厥具有年齡依賴性。 臨床上將6歲作為高熱驚厥診斷的年齡界限, 90%的患者在3個月以前發病, 而6歲以後則不再發作。 而基因突變產生的高熱驚厥往往沒有年齡限制, 即使在6歲以後仍有發作。 Peiffer等發現普通高熱驚厥的相關基因(FEB3)定位在染色體2q23-q24, 與上述多種離子通道相關的位點鄰近。
最近, 新發現一個與癲癇相關的鈉通道基因-SCN5A基因, 它位於染色體3p24, 以前認為它只在心肌組織表達, 但通過原位雜交和PCR技術發現在大腦邊緣系統如梨狀皮層和杏仁核也有其mRNA。
邊緣系統是大腦各區中放電閾值最低的, 而且心肌組織若發生此類鈉通道的基因突變可導致鈉內流延長,