TP隨血液迴圈播散， 引發多部位損害和多樣病灶。 侵犯皮膚、粘膜、骨骼、內贓、心血管、神經系統。 梅毒進入二期時， 所有的梅毒實驗室診斷均為陽性。
全身症狀發生在皮疹出現前， 發熱、頭痛、骨關節酸痛、肝脾腫大、淋巴結腫大。 男性發生率約25%;女性約50%。 3～5日好轉。 接著出現梅毒疹， 並有反復發生的特點。
1. 皮膚梅毒疹： 80～95%的病人發生。 特點為疹型多樣和反復發生、 廣泛而對稱、不痛不癢、愈後多不留瘢痕、驅梅治療迅速消退、皮疹富含TP。 主要疹型有斑疹樣、丘疹樣、膿皰性梅毒疹及扁平濕疣、掌蹠梅毒疹等。
2. 復發性梅毒疹： 原發性梅毒疹自行消退後， 約20%的二期梅毒病人將于一年內復發， 二期梅毒的任何症狀均可重新出現， 以環狀丘疹最為多見。
3.粘膜損害： 約50%的病人出現粘膜損害。 發生在唇、口腔各部位、 扁桃體及喉， 為粘膜斑或粘膜炎， 有滲出或灰白膜， 粘膜紅腫。
4 。 梅毒性脫髮： 約占病人的10%。 多為稀疏性， 邊界不清， 如蟲蝕樣;少數為彌漫樣。
5. 骨關節損害： 骨膜炎、骨炎、骨髓炎及關節炎。 伴疼痛。
6 。 二期眼梅毒： 梅毒性虹膜炎、虹膜睫狀體炎、脈絡膜炎、視網膜炎等。 常為雙側。
7. 二期神經梅毒： 多無明顯症狀， 腦脊液異常， 腦脊液RPR陽性。 可有腦膜炎症狀。
8. 二期復發梅毒： 復發性梅毒疹和粘膜損害多見， 可有其它損害。
9. 全身淺表淋巴結腫大。
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