偏頭痛除在疼痛發作期治療外， 防止疼痛復發即預防性治療佔有非常重要的地位。 到目前為止， 已知有多種藥物可不同程度地預防偏頭痛的發作：
(1)甲基麥角醯胺：此藥為周圍性5-HT的拮抗劑， 對預防偏頭痛發作有較好效果。 劑量是2～8毫克/日， 個別病人需14毫克/日方達最理想效果。 睡前服用效果較好， 一般用藥7～10天出現治療作用， 偶爾可達3～4周症狀才能改善， 一旦症狀改善應逐漸減量到最小維持量， 以預防偏頭痛的發作。
本藥副作用較多， 主要有胃腸道方面如噁心、嘔吐， 心血管方面如心悸、心絞痛， 以及肌肉、神經等方面的副作用，
(2)麥角新堿：此藥療效不如甲基麥角醯胺， 但其副作用卻比它輕得多。 一般常用量為0.2～0.5毫克/次， 每天1～2次。
(3)噻庚啶：用量是12～24毫克/日， 每天2次。 個別病人每天需32毫克才能取得最佳療效。 副作用主要是嗜睡、口幹、頭暈、噁心等。
(4)可樂寧：鹽酸可樂寧又稱氯壓定， 為一種降壓藥物， 小劑量即可起到預防偏頭痛的作用。 一般常用劑量為50～150微克/天， 每天1～2次。 用藥4周～5個月。 副作用有口幹、困倦、體位性低血壓等。
(5)苯噻啶：用藥方法為開始每晚口服0.5毫克， 3～5天后改為中午、晚上各服0.5毫克， 再隔3 ～5天改為0.5毫克， 每日3次， 如未能取得滿意療效， 應逐漸增量， 最大3～6毫克/天。 副作用輕微， 主要有嗜睡、乏力， 個別有心悸、頭暈等。
(6)β受體阻斷劑：主要有心得安、氨醯心安、甲氧心得安、噻嗎心安等藥物。
(7)鈣通道阻斷劑：目前臨床上使用的有異搏定、硝苯吡啶、尼莫地平、氟桂嗪等藥。 異搏定240～360毫克/天， 每日3次;硝苯吡啶30～90毫克/天， 每日3次;尼莫地平120～160 毫克/天， 每日3～4次;氟桂嗪每天睡前服5～10毫克。
