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透過基因看多囊腎疾病

據《自然細胞生物學》雜誌線上版報導, 多囊蛋白(Polycystin)-2在體內可作為鈣啟動型細胞內鈣釋放通道, 但是編碼這一蛋白的基因在2型常染色體顯性遺傳性多囊腎疾病(ADPKD)中發生了突變。

先前的研究發現, ADPKD與PKD1、PKD2中任何一種基因的突變有關, 但是其相應的基因產物多囊蛋白-1和多囊蛋白-2的作用機制和部位尚未闡明。

為此, 康涅狄格州紐黑文耶魯大學醫學院的Stefan Somlo博士及其同事檢測了豬腎細胞株和小鼠腎臟內多囊蛋白-2的作用機制和部位。

他們發現, 表達剪切突變型多囊蛋白-2的細胞對通道啟動的敏感性低於表達野生型多囊蛋白-2的細胞,

而且表達病理性錯義突變的細胞內漿網小泡無離子流動。

研究人員指出, “這些資料表明, 多囊蛋白-2在體內可作為鈣啟動型細胞內鈣釋放通道, 多囊腎疾病是由於規則的細胞內鈣釋放信號機制喪失引起的。 ”

Somlo博士告訴路透社醫學記者, “在單細胞水準, 鈣可作為PKD蛋白通路中的第二信使。 該信號是細胞內PKD蛋白正常行使功能的關鍵, 但是我們並不瞭解這一鈣信號的下游通路。 ”

他同時也提醒道, “我認為目前的研究對治療不會產生直接影響。 但是從治療策略的角度來講, 該研究確實為我們帶來了如下提示, 即如果能更好地理解PKD中鈣通道介導的信號, 則可以考慮開發這一信號通路的激動劑,

這樣即使不能防止囊腫的生長, 也可起到延緩作用, 而延緩這一過程將有助於減慢腎衰的進展。 ”

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