先天性大皰性魚鱗病樣紅皮病發生於新生兒期, 出生生時或出生後短時間內突發泛發性紅斑和大水泡, 數月內消失, 約第三個月起皺褶區、腋、摑伸側出現角化過度性線狀疣樣皮損, 掌蹠呈板樣角化, 成人症狀明顯或逐漸改善, 伴有少量糜爛和水泡。
系譜分析表明, 本病呈常染色體顯性遺傳, 遺傳給下一代的幾率很大, 因此進行基因診斷, 明確患者的基因突變位點, 對已知致病基因突變位點後對孕婦進行產前診斷可明確胎兒是否攜帶致病基因突變, 從而有助於降低患病率, 指導優生優育。
超微結構顯示患者棘層和顆粒層角質形成細胞內中間絲聚集, 顆粒層細胞間有松解性角化過度。 由於編碼基底層以上的角蛋白基因1和10突變, 導致角質形成細胞內的張力絲排列異常, 使角蛋白聚集成塊, 細胞內水腫, 導致表皮鬆懈。 但本病存在臨床異質性。
先天性大皰性魚鱗病樣紅皮病具有明顯的臨床異質性, 主要是關於大皰、角化過度的嚴重程度、紅皮病和軀體受累程度等, 其中最有意義的是手足是否受累。 研究發現手足受累患者的突變主要位於K1中, 而手足非受累患者的突變主要位於K10中。 此外, 研究還發現由於K1/K10突變的嵌合導致了先天性大皰性魚鱗病樣紅皮病的痣樣分佈。 這一突變在正常皮膚中未檢測出,
先天性大皰性魚鱗病樣紅皮病產前診斷是通過對羊膜腔穿刺術獲取的細胞直接測試, 判斷胎兒是否被遺傳致病基因。