全面解讀全面性發作癲癇病發病機理

雖然大多數全面性發作癲癇病與離子通道突變有關， 那全面性發作癲癇病發病機理究竟是怎麼樣的呢?下面就有小編給大家詳細解讀一下全面性發作癲癇病發病機理與離子通道突變的關係。

全面性發作癲癇病都有複雜的遺傳模式， 但有少數具有孟德爾式的遺傳模式， 並且與單基因突變有關。 絕大多數已發現的突變出現在編碼離子通道蛋白的基因中。 對突變通道的功能學研究揭示了一些疾病的潛在機理。 例如， “全面性癲癇合併熱性癲癇發作” 是一種熱性癲癇發作外加至少一種其他發作類型 的遺傳綜合症。

家譜分析提示遺傳模式是位於染色體 19q 的常染色體顯性遺傳伴不完全外顯率。 在此類疾病中， 電壓門控鈉離子通道 β1 亞單位 的基因發生突變， 從而改變了通道的門控和非活化的特性。 在非洲蟾蜍卵細胞中表達的變異通道蛋白容許增大的鈉離子電流通過。 在神經細胞中， 變異促使去極化以及神經細胞的過度興奮。 自從全面性癲癇合併熱性癲癇發作最初被報導以來， 已確定症狀型相似的家族中有鈉離子通道亞單位 SCNlA 和 SCN2A 以及 GABAa 受體亞單位， GABRG2 突變。

另外一種全面性發作癲癇病， 良性家族性新生兒驚厥， 也與單基因突變有關。 這類常染色體顯性遺傳的疾病中， 不伴神經系統或代謝異常的癇性發作在出生後幾天就出現，

並且不論治療與否， 通常在數周後就緩解。 已確定突變是在KCNQ2 和 KCNQ3 ， 編碼其鉀離子通道亞單位的基因是在染色體 20q 和 8q 上。 功能學研究指出突變的通道容許通過的鉀離子電流明顯比野生型通道小。 由於鉀離子電流是神經細胞膜除極後複極的主要力量， 此突變延長了除極， 因此導致神經細胞的高度興奮性。

在這些單純的癲癇綜合症中， 編碼離子通道的基因突變， 通過改變通道功能導致皮質神經元的高度興奮性 。 由於這些基因表達於整個大腦， 突變的影響應該是彌散的， 因而對全面性癲癇發作疾病有易感性。 在各類疾病中被證實的類似的離子通道突變現在被命名為“通道疾病”。 這類疾病以突發性一過性神經或心臟功能失調為特點，

包括發作性共濟失調、發作性麻痹、家族性偏癱偏頭痛以及長 QT 綜合症。 最近報導了 2 例發作性共濟失調伴有混合性癲癇發作綜合症的鈣離子通道突變病例。 這些報導點燃了在單純癲癇綜合症中找到鈣離子通道突變的希望， 並且強調各種突發性神經系統疾病可能有共同的機理。