導致遺傳性共濟失調的因素有哪些

小腦性共濟失調(cerebellar ataxia， CA)為常染色體顯性遺傳， 近年來部分亞型基因已被克隆和測序， 顯示致病基因三核苷酸(如CAG)重複序列動態突變， 拷貝數逐代增加為致病原因。

常染色體顯性遺傳的脊髓小腦性共濟失調具有遺傳異質性， 最具特徵性的基因缺陷是擴增的CAG三核苷酸重複編碼多聚穀氨醯胺通道， 該通道在功能不明蛋白(ataxins)和神經末梢上發現的P/Q型鈣通道α1A亞單位上;其他類型突變包括CTG三核苷酸(SCA8)和ATTCT五核苷酸(SCA10)重複序列擴增， 在許多病例中這種擴增片斷的大小與疾病嚴重性有關， 且發病年齡愈小， 病情愈重。

Friedreich型共濟失調(FRDA)是9號染色體長臂(9q13-12.1)frataxin基因非編碼區GAA三核苷酸重複序列異常擴增所致， 正常GAA重複擴增42次以下， 病人異常擴增(66～1700次)形成異常螺旋結構可抑制基因轉錄。