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克羅恩病治療前的注意事項

治療

1. 美沙拉秦 以重氮基與磺胺吡啶結合的美沙拉秦即柳氮磺胺吡啶, 作為治療Crohn病與潰瘍性結腸炎的主要藥物已有30餘年的歷史。 此藥口服後通過細菌的偶氮基還原酶作用導致活化的5-氨基水楊酸鹽與攜帶的磺胺吡啶釋放。 這一作用通常是完整的柳氮磺胺吡啶被送至含大量細菌的結腸內進行。 美沙拉秦作用機制包括對白三烯B4合成的抑制、白介素-1產生的抑制以及氧自由基的清除。 口服柳氮磺胺吡啶4g/d適用於輕度及中度結腸型及回腸型Crohn病的治療。 因在小腸中該藥釋放很少, 無疑它對小腸型Crohn病的作用是有限的。

該藥的副作用限制了它在多數患者中的使用。 常見的副作用有噁心、嘔吐、頭痛、皮疹和發燒等。 當逐漸加量至1g, 4次/d治療量維持1周療程後, 一些副作用可緩解。 罕見的副作用是貧血、溶血、表皮松解、胰腺炎、肺纖維變性以及精子活動性紊亂。 經歷長期柳氮磺胺吡啶治療的患者, 應服用葉酸鹽, 避免葉酸鹽缺乏。

幾乎所有的柳氮磺胺吡啶的副作用都是因磺胺吡啶所致。 從而使人們選用並不斷地開發出另一些含有5-氨基水楊酸的化合物或純5-氨基水楊酸製劑。 但當患者直接用5-氨基水楊酸的自然結構時, 它就可以在消化道的近端被完全吸收, 而不會在消化道遠端起作用。 緩釋型5-氨基水楊酸被pH敏感的甲基丙烯酸鹽包裹,

隨著溶液pH值的變化此藥在消化道中釋放的水準也隨之變化。 如Rowasa, 當pH>5時釋放;Salofalk或Claversal, 當pH>6時釋放;Asacol, 當pH>7時釋放。 另一種製劑Pentasa是將5-氨基水楊酸包裹在乙基纖維素小顆粒內, 隨時間的推移而持續釋放。 兩種含有5-氨基水楊酸的新化合物是olsalazine和balsalazine。 olsalazine是一種5-氨基水楊酸鹽二聚物, 而balsalazine則是一種將5-氨基水楊酸以重氮基鏈連接在不起作用的攜帶物上的化合物。 這兩種新的5-氨基水楊酸化合物都是重氮基鏈, 所以具有與柳氮磺胺吡啶相似的運轉, 同樣需要經細菌的偶氮基還原酶降解, 方可釋放出5-氨基水楊酸。 目前olsalazine已在美國應用, balsalazine正在美國研製。 據報導這些柳氮磺胺吡啶類似物副作用較小, 患者易耐受。 罕見的副作用有胰腺炎、脫髮、心包炎、腎毒性。

美沙拉秦也可適用灌腸劑和栓劑, 其灌腸劑可用於末端結腸型Crohn病的治療, 栓劑在病變限於直腸及其周圍者適用。

如何選用美沙拉秦的各種製劑, 取決於患者體內病變的分佈與這種藥物的釋放特點。 參見圖1。

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2.皮質類固醇 皮質類固醇是治療中度至重度Crohn病的主要藥物。 其作用機制主要是恢復T細胞功能, 對趨化性與吞噬性均有修復作用。 並可減少胞質分裂。 絕大多數中度Crohn病患者, 口服40~60mg/d潑尼松, 可以使病情相當迅速地緩解。 重症患者應靜脈注射甲潑尼松龍治療, 劑量為60~100mg/d。 病情緩解後逐漸減量。 最後給予最低限度的維持劑量。 然而由於皮質類固醇潛在的破壞性副作用, 應儘量避免長期使用。 這些破壞性副作用包括糖尿病、骨質疏鬆、高血壓、典型的庫欣病、精神病、骨骼無菌性壞死、神經病以及肌瘤。

Crohn病患者應儘量加大美沙拉秦的治療量以求減少皮質類固醇的影響。 有人提出以下指標為使用激素的指征:

其他藥物效果不佳, 但又無手術指征時。

病情嚴重處於危險狀態, 但尚無手術適應證時。

有全身併發症, 如關節炎、結節性紅斑、葡萄膜炎等。

多次手術, 病情複雜和惡化, 已不宜再行手術時。

目前一些國家研製一種局部活性強而全身作用小的皮質類固醇類藥物。 這些藥物在歐洲以灌腸劑應用。 正在研製中的口服緩釋劑已有望用於臨床。 有報導, 口服新型緩釋皮質類固醇在治療活動性Crohn病時與潑尼松功效相同,

但毒性小, 復發率低。

3.免疫抑制藥 巰嘌呤和硫唑嘌呤在Crohn病治療中具有一定作用。 對於那些對皮質類固醇依賴或耐受者, 可選用這些藥物治療。 一般巰嘌呤用量為50mg/d, 見效時間平均3個月。 有些患者完全有效治療時間可達6~9個月。 對於治療3個月無效者, 可增加劑量至1.5mg/, 直到獲得滿意效果。 大約75%服用巰嘌呤的患者可以逐漸減少或顯著減少皮質激素的用量。 1/3的瘺管經2年以上的治療可以癒合。 由於此類藥物的起效緩慢, 以及臨床用於頑固患者, 所以有報導主要用於長期治療, 時間不少於4~5年, 否則復發率非常高。 然而這類藥物有明顯的副作用。 包括骨髓抑制、胰腺炎、肝炎和感染。 故服藥的第1個月每週對其全血細胞計數進行監測。 隨後的兩個月中每2周監測1次。在長期治療中每月監測1次。有報導,3%~5%的患者中發生胰腺炎,多出現於第1個月。5%~10%的患者可發生感染,但重度感染發生率低於2%,有報導服用嘌呤類似物有發生癌症的危險。已有服用硫唑嘌呤的腎移植患者發生淋巴瘤的報導。但尚無令人信服的證據表明,炎症性腸病患者服用這類藥物後發生惡性腫瘤的危險有明顯的增加。孕婦儘量避免使用這類藥物。

另一些用於Crohn病治療的免疫抑制藥,如環胞菌素,甲氨蝶呤,應用較少。據報導它們的療效有限,副作用比巰嘌呤大,所以僅適用於巰嘌呤無效和經臨床對比這類藥物療效較好者。初步的報導表明,環胞菌素可用于瘺管的治療。

4.抗生素 甲硝唑廣泛用於Crohn病的抗感染治療,尤其對結腸型肛周型Crohn病有相當療效。還有一些其他抗菌治療方案,但均無充足可信的資料。

5.營養支持 積極主動的營養補充是Crohn病的重要輔助治療手段。有報導要素飲食可起到與潑尼松相同的功效。重症有排量大的瘺管或梗阻的患者,無法經小腸途徑營養時,應進行全腸道外營養。

6.心理治療與教育 近年來很多報導強調對患者進行宣教和心理治療,消除患者緊張、恐懼心理、提高患者健康的信念。這對慢性疾病的恢復是很有利的。

7.飲食 應進少渣、無刺激性、富於營養的食物。酒茶、咖啡、冷食和調味劑等不宜食用。一些患者限制乳糖可能是有益的。嚴重者禁食。

8.對症治療 有電解質紊亂者要糾正,貧血者適量輸血等。

預後

Crohn病病死率為5%~10%;手術病死率為4%。其死亡原因,多數是由於腹腔內感染、膿腫、腹膜炎、腸瘺等併發症、慢性消耗衰竭以及癌變等引起。

本病有自行緩解的可能,尤其是輕、中型者。據報導安慰劑對照研究,隨診4個月自行緩解率為30%;1年、2年病情穩定者分別為20%和10%。在緩解的病人中,繼續應用安慰劑,其1年和2年後病情仍穩定者分別為70%和50%。因此,在評價藥物療效時,應考慮本病自行緩解的因素。但需強調為較好地控制和穩定病情藥物治療的作用絕不可忽視。

Crohn病經內、外科治療,多數病人雖可獲得病情緩解和穩定並有較好的生活品質和健康狀況,切除病變組,但均有較高的復發率。手術治療者,術後每年復發率8%~10%。但應指出,影響病變復發的因素較多,仍需進一步探討。在復發率的統計上,採用的檢查方法和確診標準,亦有明顯的影響。諸如:①以內鏡檢查為標準,其復發率術後1年和3年分別為70%和85%;②以臨床症狀、X線檢查、內鏡或病理為標準,其術後2、3、4年復發率分別為20%、30%和40%~50%;③以需行再手術為標準,術後5年復發率為25%~30%,術後20年為40%~50%。

本病是一個慢性疾病,病變可呈進行性發展或反復急性發作。對其處理,可能需多次手術。據報導,第1次手術後需行第2次手術者為45%;第2次術後需行第3次手術者為25%。病變位於末段回腸,隨診10年約30%需行多於一次腸管切除術;約5%需行3次以上腸管切除術。多次手術,尤其是多次腸管切除術後,約有1.5%者發生短腸綜合征,處理頗為棘手,是仍需繼續研究和解決的課題。

本病癌變發生率較高,與普通人群比較回腸和大腸癌發生率高出90~100倍;Crohn病人發生會陰、肛管鱗癌,Hodgkin’s disease和Non-Hodgkin’s lymphoma等也較多。行短路和曠置術後,有5.3%發生腸癌在曠置腸袢內。腺癌是最常見的類型,較多見於年輕人。癌變通常都發生在有長期病史者。Crohn病起病距發生癌變平均時間為27年;距短路手術時間為13年。迄今為止,已報導Crohn病小腸癌變約100例。雖病例不多,但其癌變無明顯特異性症狀,發現較晚,預後差,應提高警惕並作必要的檢查,及早診斷,及時處理。


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隨後的兩個月中每2周監測1次。在長期治療中每月監測1次。有報導,3%~5%的患者中發生胰腺炎,多出現於第1個月。5%~10%的患者可發生感染,但重度感染發生率低於2%,有報導服用嘌呤類似物有發生癌症的危險。已有服用硫唑嘌呤的腎移植患者發生淋巴瘤的報導。但尚無令人信服的證據表明,炎症性腸病患者服用這類藥物後發生惡性腫瘤的危險有明顯的增加。孕婦儘量避免使用這類藥物。

另一些用於Crohn病治療的免疫抑制藥,如環胞菌素,甲氨蝶呤,應用較少。據報導它們的療效有限,副作用比巰嘌呤大,所以僅適用於巰嘌呤無效和經臨床對比這類藥物療效較好者。初步的報導表明,環胞菌素可用于瘺管的治療。

4.抗生素 甲硝唑廣泛用於Crohn病的抗感染治療,尤其對結腸型肛周型Crohn病有相當療效。還有一些其他抗菌治療方案,但均無充足可信的資料。

5.營養支持 積極主動的營養補充是Crohn病的重要輔助治療手段。有報導要素飲食可起到與潑尼松相同的功效。重症有排量大的瘺管或梗阻的患者,無法經小腸途徑營養時,應進行全腸道外營養。

6.心理治療與教育 近年來很多報導強調對患者進行宣教和心理治療,消除患者緊張、恐懼心理、提高患者健康的信念。這對慢性疾病的恢復是很有利的。

7.飲食 應進少渣、無刺激性、富於營養的食物。酒茶、咖啡、冷食和調味劑等不宜食用。一些患者限制乳糖可能是有益的。嚴重者禁食。

8.對症治療 有電解質紊亂者要糾正,貧血者適量輸血等。

預後

Crohn病病死率為5%~10%;手術病死率為4%。其死亡原因,多數是由於腹腔內感染、膿腫、腹膜炎、腸瘺等併發症、慢性消耗衰竭以及癌變等引起。

本病有自行緩解的可能,尤其是輕、中型者。據報導安慰劑對照研究,隨診4個月自行緩解率為30%;1年、2年病情穩定者分別為20%和10%。在緩解的病人中,繼續應用安慰劑,其1年和2年後病情仍穩定者分別為70%和50%。因此,在評價藥物療效時,應考慮本病自行緩解的因素。但需強調為較好地控制和穩定病情藥物治療的作用絕不可忽視。

Crohn病經內、外科治療,多數病人雖可獲得病情緩解和穩定並有較好的生活品質和健康狀況,切除病變組,但均有較高的復發率。手術治療者,術後每年復發率8%~10%。但應指出,影響病變復發的因素較多,仍需進一步探討。在復發率的統計上,採用的檢查方法和確診標準,亦有明顯的影響。諸如:①以內鏡檢查為標準,其復發率術後1年和3年分別為70%和85%;②以臨床症狀、X線檢查、內鏡或病理為標準,其術後2、3、4年復發率分別為20%、30%和40%~50%;③以需行再手術為標準,術後5年復發率為25%~30%,術後20年為40%~50%。

本病是一個慢性疾病,病變可呈進行性發展或反復急性發作。對其處理,可能需多次手術。據報導,第1次手術後需行第2次手術者為45%;第2次術後需行第3次手術者為25%。病變位於末段回腸,隨診10年約30%需行多於一次腸管切除術;約5%需行3次以上腸管切除術。多次手術,尤其是多次腸管切除術後,約有1.5%者發生短腸綜合征,處理頗為棘手,是仍需繼續研究和解決的課題。

本病癌變發生率較高,與普通人群比較回腸和大腸癌發生率高出90~100倍;Crohn病人發生會陰、肛管鱗癌,Hodgkin’s disease和Non-Hodgkin’s lymphoma等也較多。行短路和曠置術後,有5.3%發生腸癌在曠置腸袢內。腺癌是最常見的類型,較多見於年輕人。癌變通常都發生在有長期病史者。Crohn病起病距發生癌變平均時間為27年;距短路手術時間為13年。迄今為止,已報導Crohn病小腸癌變約100例。雖病例不多,但其癌變無明顯特異性症狀,發現較晚,預後差,應提高警惕並作必要的檢查,及早診斷,及時處理。


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