胰腺癌與遺傳相關, 以下兩點可以證實:首先, 胰腺腫瘤行成過程伴隨著顯性突變的累積, 其次, 那些遺傳了基因突變的個體, 發生胰腺癌的風險更高。 有四類基因參與了胰腺癌的發生:基因突變中, 一部分從家系遺傳, 稱為胚系突變, 另一部分為後天突變, 引起組織的腫瘤發生, 不會遺傳給後代, 稱為體細胞突變。
家族發生胰腺癌的最初報導是關於家族內多個成員發展為胰腺癌的個案報告。 如1973年MacDermott和Kramer報導了一個家族中4個兄弟姐妹先後發生了胰腺癌。 1982年Dat和Sontag報導了1例在兄弟中發生胰腺癌。 這些報導不僅有家族的同一代的多人患病情況,
與胰腺癌發病危險增加相關的遺傳綜合症有:家族性非典型性多發痣、惡性黑色素瘤、乳腺癌、遺傳性非息肉性結直腸癌、家族性胰腺炎、Peatz-Jeghers綜合征等。 這些綜合征的患者體內有與胰腺癌相同的突變基因。