維生素K缺乏症概述

維生素K是2-甲基-1， 4-萘醌衍生物的通稱， 具有凝血活力。 天然形式在第3位上被一烷基側鏈取代。 維生素K1 （葉綠醌）有一個葉綠醌側鏈是唯一在植物中發現的維生素K的同系物。 維生素K2 指的是一族2-甲基-1， 4-萘醌的同系物， 其第3位為含有4~13個異戊二烯單位的異戊烯側鏈所取代。 這些稱為甲萘醌；尾碼（-n）表示側鏈上異二烯單位的數目。 甲萘醌在腸道內由細菌合成， 能供應維生素的部分需要。 維生素K是必需的， 因為1， 4-萘醌核心在體內不能合成。

維生素K控制著凝血因數Ⅱ（凝血酶原）， Ⅶ（轉變加速因數前體）， Ⅸ（Chrismas因數， 血漿促凝血酶原激酶成分）和Ⅹ（Stuart因數）在肝內的形成。

其他的依賴維生素K的凝血因數是蛋白質C， 蛋白質S和蛋白質Z；蛋白質C和S是抗血凝素。 正常骨骼代謝所需的兩種骨基質蛋白質是維生素K依賴的。 所有這些維生素K依賴蛋白質含有氨基酸γ-羧基谷氨酸， 且全部參與需要鈣的反應。 維生素K參加凝血蛋白質前體（即凝血酶原前體）中10~12谷氨酸殘基通過加入二氧化碳（羧化見圖3-2）而轉化為他們的活性形式（即凝血酶原）。 這一加成增加了谷氨酸殘基對鈣的親和力， 這對凝血和骨骼中鈣攝入的調節是必需的。

描述了羧化反應和維生素K迴圈， 這是維生素K的利用途徑。 維生素K環氧化物是穀氨醯-羧化反應中維生素K的產物， 它能通過酶促反應再迴圈為維生素K氫醌。

香豆素抗凝劑不能阻斷羧化反應；而是相反， 它們阻斷了從維生素K環氧化物再生為維生素K氫醌的兩個還原酶。 因為維生素K氫醌是γ-谷氨酸羧化酶的必需底物， 它不能形成便抑制了羧化。 大劑量的維生素K（1~10mg）能克服香豆素的阻斷， 它是通過在肝內利用另外的還原酶再生維生素K氫醌。

維生素K的每日需要量約為1μg/kg.維生素K缺乏引起低凝血酶原血症， 且其他維生素K依賴凝血因數濃度下降， 表現為凝血缺陷和出血。

新生兒的維生素K營養處於危險之中， 因為：

（1）胎盤轉運脂質相對不足。

（2）新生兒肝臟對凝血酶原的合成尚未成熟。

（3）母乳維生素K的含量低， 僅含1~3μg/L（牛乳含5~10μg/L）。

（4）新生兒腸道出生後頭幾天是無菌的。 維生素K缺乏引起新生兒出血性疾病，

一般見於產後1~7天， 可表現為皮膚， 胃腸道， 腸內出血， 最壞的病例可顱內出血， 臨床表現相同， 可見於產後1~3個月。 通常伴有吸收不良和肝臟疾病。 如果母親曾攝取乙內醯脲抗驚厥劑， 頭孢子菌素抗生素， 或香豆素抗凝劑， 這兩種類型的出血性疾病的危險性均會增加。 因此母乳餵養的嬰兒維生素K缺乏仍是世界範圍內嬰兒發病率和死亡率的主要原因。

健康成人原發性維生素K缺乏並不常見。 成人不會缺乏維生素K是因為維生素K廣泛分佈於植物和動物的組織中；維生素K迴圈保存了維生素；正常腸道內微生物菌叢合成萘醌。 然而， 維生素K缺乏可見於最低限度膳食攝入量的成人， 如果他們經受外傷， 廣泛的外科手術，

或長期胃腸外營養不論其是否應用廣譜抗生素治療。 膽道阻塞， 吸收不良或實質性肝臟疾病者亦有維生素K缺乏較高的危險性；那些服用某些藥物者， 包括抗驚厥劑， 抗凝劑， 某些抗生素（特別是頭孢子菌素）， 水楊酸鹽和大劑量維生素A或E， 對維生素K有關的出血性疾病是非常敏感的。 接受丙酮苄羥香豆素者應設法維持維生素K攝入量恒定以避免使凝血酶原水準起伏。