由於緊張型頭痛的發病機制並不清楚， 所以在藥物選擇上多採用溫和的非麻醉性止痛藥。 藉以減輕症狀， 其中主要是非類固醇性抗炎類藥物(nonsteroidal anti-inflammatory drug， NSAID)。 其他藥物包括適量的肌鬆弛藥和輕型的鎮靜藥， 抗抑鬱藥也常根據病情應用。 一般多以口服方式給藥， 並且短期應用， 以免引起藥物的毒副作用。
一、酮洛芬(酮基布洛芬)：屬NSAID 類， 除用於緊張型頭痛外， 也適用於肌肉和關節痛。 止痛屬暫時性， 其作用為抑制前列腺素合成， 提高細胞內cAMP， 改善血小板功能。
口服劑量為12.5～25mg/次。 毒副作用為胃不適、噁心、腹瀉、心悸、出汗、嗜睡及皮膚瘙癢等。
二、萘普生(naproxen)：屬NSAID 類。 通過抑制地諾前列素(前列腺素)的合成而起止痛抗炎作用。
口服劑量為100～200mg/次， 一般2～3 次/d。 毒副作用為噁心、胃部不適、疲倦、眩暈、乏力及思睡。 孕婦及哺乳期婦女禁用。
三、普羅喹宗(proquazone)：屬NSAID 類。 適用於急性緊張型頭痛。 其藥理作用包括抑制前列腺素系統， 而地諾前列素(前列腺素)被認為是引起頭痛的生理介質。 另可抑制血小板聚集， 抑制5-HT 釋放， 降低毛細血管通透性及抑制緩激肽。
口服劑量為75～150mg/次。 毒副作用為噁心、嘔吐、思睡等。
四、阿米替林(amitriptyline)：系三環類抗抑鬱藥， 為較早用於慢性緊張型頭痛伴有抑鬱症狀的藥物。 本藥既是去甲腎上腺素再攝取抑制藥， 又是5-羥色胺再攝取的抑制藥。 以前認為後者為本藥止痛的主要途徑，
口服劑量開始為75mg/d， 以後漸增至150mg/d， 分次服用。 毒副作用為噁心、嘔吐、乏力、困倦、頭昏及失眠等。 有嚴重心臟病及青光眼者忌用。
五、乙呱立松(eperisone)：屬骨骼肌鬆弛藥， 除可抑制肌張力過高並可抑制疼痛反射活動， 從而改善緊張型頭痛的症狀。
口服劑量150mg/d， 分次服用。 毒副作用為噁心、嘔吐、胃部不適、腹瀉、乏力、困倦及站立不穩。 有藥物過敏史、肝臟疾病者慎用;孕婦及哺乳期婦女禁用。
