乾燥綜合征的系統表現

乾燥綜合征（SS）以眼幹及口幹症狀為主， 這些表現與相關的外分泌腺受累有關。 臨床上， 原發性SS除皮膚粘膜症狀外， 少數患者還伴有系統症狀， 而繼發性SS的系統症狀則更常 見， 常常是作為一些結締組織疾病的某些表現， 如系統性紅斑狼瘡（SLE）、類風濕性關節炎（RA）、系統性硬皮病（PSS）等。 本文重點對SS的系統表現進行綜述。

1 呼吸系統

原發性SS患者中， 呼吸系統症狀常見， 但僅少數有臨床意義。 可以分為4個方面：彌漫性肺泡損害；胸膜炎；淋巴細胞性間質肺炎；淋巴增生性病變。

最常見的是鼻粘膜乾燥引起的鼻腔結痂和嗅覺減退。

此外， 還可出現繼發於氣管支氣管樹幹 燥及肺實質淋巴細胞浸潤的臨床表現。 前者導致乾咳， 但極少引起感染和氣道阻塞性疾病；後者初為淋巴細胞性肺泡炎， 很多SS患者都有此現象， 極少數可發 展為明顯的淋巴細胞間質性肺炎和纖維化， 一旦出現， 其表現與特發性間質性肺纖維化相似， 出現進行性呼吸困難、咳嗽、杵狀指及發紺。 X線提示為彌漫性網狀陰影。 有或無滲液的 胸膜炎在繼發性SS常見， 但在原發性SS則少見。 一般來說， 繼發性SS除伴發的原有疾病外， 極少出現有意義的肺部表現。 閉塞性細支氣管炎伴機化性肺炎（BOOP）是結締組織疾病常見 的肺部表現， 主要發生在RA患者， Imasaki報導了1例有BOOP的SS合併多發性肌炎患者， 作者認為BOOP在皮肌炎－多發性肌炎少見， 但BOOP出現在皮肌炎-多發性肌炎發病之前的現象是 令人感興趣的， 其機制不清。

其他少見的肺部病變還有血管炎及澱粉樣變性。

2 消化系統

本系統的症狀主要與消化系統的外分泌腺分泌功能障礙有關。 包括口腔乾燥引起說話及進食 困 難、牙齒蛀蝕加快、鵝口瘡、味覺減退。 在消化道的症狀中， 以上腹飽脹、上腹痛及食欲不振為主。 胃腸道症狀與口、眼乾燥症狀不平行。 部分患者可有吞咽困難、噁心及消化不良。 吞咽困難可能繼發於食管功能不良， 而胃腸道症狀可能由慢性萎縮性胃炎引起。 小腸是否會受累還不清楚。 Radaelli報導1例出現在SS患者的自限性潰瘍性空腸炎， 患者病理上表現 為多發性血管炎。

自限性潰瘍性空腸炎的病因有很多， 但作者報導的病例在臨床上可以除外那些常見的原因。 在對病例及文獻進行分析後作者認為， 本患者出現的自限性潰瘍性空腸炎 是系統性血管炎的首發症狀。 白細胞碎裂性血管炎可以是原發性SS的表現之一。 胰腺累及常表現為亞臨床的急性或慢性胰腺炎。 有些患者雖無胰腺炎的表現， 但可有胰腺外分泌功能低 下的現象， 陽性率介於9%～15%之間。 25％～30%的SS患者有肝臟累及， 5％～10%的患者有輕微的肝功能異常。 有人認為， 肝損傷與唾液腺損傷的致病過程可能相似。

3 淋巴網狀與造血系統

淋巴網狀系統病變是SS的重要表現。 除淚腺和唾液腺外， 其他組織均可有淋巴細胞浸潤。 這些浸潤的淋巴細胞主要是CD＋4T細胞，

它可以產生許多細胞因數， 如IL-2和γ－干擾素 ， 這 些細胞因數刺激B細胞克隆引起淋巴組織增生。 因此， SS患者容易出現淋巴網狀系統腫瘤， 如非何傑金淋巴瘤， 腫瘤細胞幾乎都是來源於B細胞的。 也可出現非惡性的腺外淋巴增生疾病， 如假性淋巴瘤。

在SS患者， 無論是惡性淋巴瘤， 還是非惡性的假性淋巴瘤， 其表現與一般患者相似。 如發生在肺的惡性淋巴瘤， 臨床上有咳嗽、咳痰、呼吸困難及胸痛。 X線提示雙肺散在大小不等的 結節或彌漫性網狀陰影。 發生在肺部的假性淋巴瘤， X線提示：早期肺紋理粗糙、大小不等的彌漫性結節或肺泡浸潤， 最後可融合成大片， 如大葉性肺炎， 其中可見多發性透光區， 但 極少數患者可轉變成惡性淋巴瘤。

粒細胞缺乏症與一級SS（1 degree SS）的聯繫已得到公認， 但極罕見， 到目前為止僅有13 例報導， 其中11例（77%）粒細胞缺乏是一級SS的就診表現。 粒細胞缺乏可能由體液免疫及 細胞免疫介導， 中性粒細胞在骨髓產生受抑制或中性粒細胞在迴圈中被破壞。 患者常伴有“急性期”標誌：高球蛋白血症、一個副蛋白小峰、高滴度類風濕因數。 因此， 粒細胞 缺乏或中性粒細胞缺乏有可能是SS的就診表現， 是診斷的重要線索［1］。

4 其他

周圍神經病是原發性SS的常見併發症， 但中樞神經也有受累， 並可能是惟一的腺外表現。 曾報導1例伴視神經病的SS患者出現進行性強直性下肢輕癱及T10水準感覺障礙， MRI提示脊髓中有多灶性對比增強的損害。 CNS累及少見。

SS患者可出現似橋本甲狀腺炎樣的甲狀腺腫大；腎小管異常包括腎源性糖尿病、酸中毒和Fa nconi綜合征；骨質軟化症則表現為全身性骨痛、體重嚴重下降、鴨步態；代謝紊亂，如低 鉀性週期性癱瘓。

附“SS診斷標準”及“原發性SS臨床表現的分類模式”

SS診斷標準：

符合下列3條標準中的2條即可成立診斷：(1)乾眼症；(2)口幹症；(3)伴發自身免疫、風濕或淋巴組織增生性疾病。

原發性SS臨床表現的分類模式：1995年和1996年Oxholm提出原發性SS臨床表現新的分類模式，包括：“外分泌性”亞群3組及“非外分泌性”亞群4組。

外分泌性：(1)面外分泌病：包括具有診斷特點的眼（乾燥性角膜結膜炎）和口（口乾燥症），還有上呼吸道（乾燥性鼻炎、乾燥性氣管炎）及皮膚表現（皮膚乾燥）；(2)髒外分泌 病：累及肺實質、肝膽系統、胰腺、腸道及腎臟；(3)克隆B淋巴細胞病（淋巴瘤）。

非外分泌性：(1)血管病：血管炎及血管周圍炎；(2)小血管病：雷諾現象；(3)誘導疾病：血細胞減少、發熱及疲勞；(4)免疫內分泌疾病。

CNS累及少見。

SS患者可出現似橋本甲狀腺炎樣的甲狀腺腫大；腎小管異常包括腎源性糖尿病、酸中毒和Fa nconi綜合征；骨質軟化症則表現為全身性骨痛、體重嚴重下降、鴨步態；代謝紊亂，如低 鉀性週期性癱瘓。

附“SS診斷標準”及“原發性SS臨床表現的分類模式”

SS診斷標準：

符合下列3條標準中的2條即可成立診斷：(1)乾眼症；(2)口幹症；(3)伴發自身免疫、風濕或淋巴組織增生性疾病。

原發性SS臨床表現的分類模式：1995年和1996年Oxholm提出原發性SS臨床表現新的分類模式，包括：“外分泌性”亞群3組及“非外分泌性”亞群4組。

外分泌性：(1)面外分泌病：包括具有診斷特點的眼（乾燥性角膜結膜炎）和口（口乾燥症），還有上呼吸道（乾燥性鼻炎、乾燥性氣管炎）及皮膚表現（皮膚乾燥）；(2)髒外分泌 病：累及肺實質、肝膽系統、胰腺、腸道及腎臟；(3)克隆B淋巴細胞病（淋巴瘤）。

非外分泌性：(1)血管病：血管炎及血管周圍炎；(2)小血管病：雷諾現象；(3)誘導疾病：血細胞減少、發熱及疲勞；(4)免疫內分泌疾病。