1、遺傳和性別：HLA與SS有相關性， 如在歐美人中SS患者DR3、DR2的頻率高於正常人， SS伴抗SSA和抗SSB抗體者的DQA1/DQB1的頻率增高。 女性發病率高， 提示該病與性激素有關。
2、病毒：
（1）EB病毒：原發性EB病毒感染常侵犯腮腺， 但當時並不發生SS， 然而從50％SS患者的腮腺液中可培養出EB病毒（正常人為20％）。 病人腮腺內EB病毒DNA增加， 說明病毒被活化， 但此現象也見於其他免疫紊亂疾病， 並非SS病所特有。 因此， EB病毒不是SSD直接病因， 它是作為一多克隆B細胞活化劑， 可能延續或加重SS病人的免疫紊亂。
（2）HIV—1病毒：人類免疫缺陷病毒HIV—1感染可產生口幹、眼幹、但與SS不同點在於腮腺高度腫大，
（3）HTLV—1（人T淋巴細胞病毒）感染可導致口幹， 眼幹及成人T淋巴細胞白血病。
3、免疫異常：患者唾液腺小葉出現大量淋巴細胞浸潤， 主要是DR抗原陽性的CD4＋T細胞， B細胞占5％—10％。 腺體內T細胞產生白介素2、白介素10、γ干擾素， B細胞產生類風濕因數和免疫球蛋白， 腺體上皮細胞有強HLA—Ⅱ抗原體表現（而正常情況下無此現象）， 並分泌白介素1、白介素6。 這些現象表明腺體內存在活躍的免疫反映， 並參與組織損傷機制。
