1.糖皮質激素治療:糖皮質激素用於腎臟疾病, 主要是其抗炎作用。 它能減輕急性炎症時的滲出, 穩定溶酶體膜, 減少纖維蛋白的沉著, 降低毛細血管通透性而減少尿蛋白漏出;此外, 尚可抑制慢性炎症中的增生反應, 降低成纖維細胞活性, 減輕組織修復所致的纖維化。 糖皮質激素對腎病綜合征的療效反應在很大程度上取決於其病理類型, 一般認為只有微小病變腎病的療效最為肯定。
激素的製劑有短效(半衰期6~12小時):氫化潑尼松(20mg);中效(12~36小時):潑尼松(5mg)、潑尼松龍(5mg)、甲潑尼松龍(4mg)、氟羥潑尼松龍(4mg);長效(48~72小時):地塞米松(0.75mg)、倍他米松(0.60mg)。
長期應用激素可產生很多副作用, 有時相當嚴重。 激素導致的蛋白質高分解狀態可加重氮質血症, 促使血尿酸增高, 誘發痛風和加劇腎功能減退。 大劑量應用有時可加劇高血壓、促發心衰。
2.細胞毒性藥物:激素治療無效, 或激素依賴型或反復發作型, 因不能耐受激素的副作用而難以繼續用藥的腎病綜合征可以試用細胞毒藥物治療。 由於此類藥物多有性腺毒性、降低人體抵抗力及誘發腫瘤的危險, 因此, 在用藥指征及療程上應慎重掌握。 如局灶節段性腎小球腎炎對細胞毒藥物反應很差, 故不應選用。 目前臨床上常用的此類藥物中, 環磷醯胺(CTX)和苯丁酸氮介(CB1348)療效最可靠。 CTX的劑量為2~3mg/(kg·d), 療程8周, 當累積總量超過300mg/kg時易發生性腺毒性。 苯丁酸氮介0.1mg/(kg·d), 分3次口服,
4.中醫中藥綜合治:由於某些腎病綜合征對免疫抑制劑治療反應不佳, 持續地從尿中丟失大量蛋白。 對於這些病人除對症治療外, 可試用中藥治療。 腎病綜合征按中醫理論, 在水腫期,主要表現為脾腎兩虛與水津積聚於組織間質,呈本虛而標實的表現,因而治療宜攻補兼施,即在溫腎健脾的基礎上利尿消腫。辨證論治為:①脾腎陽虛型,治則以溫腎實脾,兼以利水。方藥可用真武湯、濟生腎氣丸加減。②脾腎氣虛型:治則為益氣健脾溫腎,方藥可用實脾飲或防己茯苓湯合參苓白術散加減。③腎陰陽俱虛:治則為陰陽雙補,方劑可用濟生腎氣丸、地黃飲子加減。
(二)對症治療:
1.低白蛋白血症治療:
(1)飲食療法:腎病綜合征患者通常是負氮平衡,如能攝入高蛋白飲食,則有可能轉為正氮平衡。但腎病綜合征患者攝入高蛋白會導致尿蛋白增加,加重腎小球損害,而血漿白蛋白水準沒有增加。因此,建議每日蛋白攝入量為1g/kg,再加上每日尿內丟失的蛋白質量,每攝入1g蛋白質,必須同時攝入非蛋白熱卡138kJ(33kcal)。供給的蛋白質應為優質蛋白,如牛奶、雞蛋和魚、肉類。
(2)靜脈滴注白蛋白:由於靜脈輸入白蛋白在1~2天內即經腎臟從尿中丟失,而且費用昂貴。另外大量靜脈應用白蛋白有免疫抑制、丙型肝炎、誘發心衰、延遲緩解和增加復發率等副作用,故在應用靜脈白蛋白時應嚴格掌握適應證:①嚴重的全身水腫,而靜脈注射速尿不能達到利尿效果的患者,在靜脈滴注白蛋白以後,緊接著靜脈滴注速尿(速尿120mg,加入葡萄糖溶液100~250ml中,緩慢滴注1小時),常可使原先對速尿無效者仍能獲得良好的利尿效果。②使用速尿利尿後,出現血漿容量不足的臨床表現者。③因腎間質水腫引起急性腎功能衰竭者。
2.水腫的治療
(1)限鈉飲食:水腫本身提示體內鈉過多,所以腎病綜合征患者限制食鹽攝入有重要意義。正常人每日食鹽的攝入量為10g(含3.9g鈉),但由於限鈉後病人常因飲食無味而食欲不振,影響了蛋白質和熱量的攝入。因此,限鈉飲食應以病人能耐受,不影響其食欲為度,低鹽飲食的食鹽含量為3~5g/d。慢性患者,由於長期限鈉飲食,可導致細胞內缺鈉,應引起注意。
(2)利尿劑的應用:按不同的作用部位,利尿劑可分為:
①袢利尿劑:主要作用機制是抑制髓袢升支對氯和鈉的重吸收,如映塞米(速尿)和布美他尼(丁脲胺)為最強有力的利尿劑。劑量為速尿20~120mg/d,丁脲胺1~5mg/d。
②噻嗪類利尿劑:主要作用于髓袢升支厚壁段(皮質部)及遠曲小管前段,通過抑制鈉和氯的重吸收,增加鉀的排泄而達到利尿效果。雙氫氯塞嗪的常用劑量為75~100mg/d。
③排鈉瀦鉀利尿劑:主要作用于遠端小管和集合管,為醛固酮拮抗劑。安體舒通常用劑量為60~120mg/d,單獨使用此類藥物效果較差,故常與排鉀利尿劑合用。
④滲透性利尿劑:可經腎小球自由濾過而不被腎小管重吸收,從而增加腎小管的滲透濃度,阻止近端小管和遠端小管對水鈉的重吸收,以達到利尿效果。低分子右旋糖酐的常用劑量500Ml/2~3d,甘露醇250Ml/d,注意腎功能損害者慎用。腎病綜合征患者的利尿藥物首選速尿,但劑量個體差異很大;靜脈用藥效果較好,方法:將100mg速尿加入100Ml葡萄糖溶液或100ml甘露醇中,緩慢靜滴1小時;速尿為排鉀利尿劑,故常與安體舒通合用。速尿長期應用(7~10天)後,利尿作用減弱,有時需加劑量,最好改為間隙用藥,即停藥3天后再用。建議對嚴重水腫者選擇不同作用部位的利尿劑聯合交替使用。
3.高凝狀態治療
腎病綜合征患者由於凝血因數改變處於血液高凝狀態,尤其當血漿白蛋白低於20~25g/L時,即有靜脈血栓形成可能。目前臨床常用的抗凝藥物有:
(1)肝素:主要通過啟動抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性。常用劑量50~75mg/d靜滴,使ATⅢ活力單位在90%以上。有文獻報導肝素可減少腎病綜合征的蛋白尿和改善腎功能,但其作用機理不清楚。值得注意的是肝素(MW65600)可引起血小板聚集。目前尚有小分子量肝素皮下注射,每日一次。
(2)尿激酶(UK):直接啟動纖溶酶原,導致纖溶。常用劑量為2~8萬U/d,使用時從小劑量開始,並可與肝素同時靜滴。監測優球蛋白溶解時間,使其在90~120分鐘之間。UK的主要副作用為過敏和出血。
(3)華法令:抑制肝細胞內維生素K依賴因數Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的合成,常用劑量2.5mg/d,口服,監測凝血酶原時間,使其在正常人的50%~70%。
(4)潘生丁:為血小板拮抗劑,常用劑量為100~200mg/d。一般高凝狀態的靜脈抗凝時間為2~8周,以後改為華法令或潘生丁口服。
有靜脈血栓形成者:
①手術移去血栓。
②介入溶栓。經介入放射在腎動脈端一次性注入UK24萬U來溶解腎靜脈血栓,此方法可重複應用。
③全身靜脈抗凝。即肝素加尿激酶,療程2~3個月。
④口服華法令至腎病綜合征緩解以防血栓再形成。
4.高脂血症治療
腎病綜合征患者,尤其是多次復發 在水腫期,主要表現為脾腎兩虛與水津積聚於組織間質,呈本虛而標實的表現,因而治療宜攻補兼施,即在溫腎健脾的基礎上利尿消腫。辨證論治為:①脾腎陽虛型,治則以溫腎實脾,兼以利水。方藥可用真武湯、濟生腎氣丸加減。②脾腎氣虛型:治則為益氣健脾溫腎,方藥可用實脾飲或防己茯苓湯合參苓白術散加減。③腎陰陽俱虛:治則為陰陽雙補,方劑可用濟生腎氣丸、地黃飲子加減。(二)對症治療:
1.低白蛋白血症治療:
(1)飲食療法:腎病綜合征患者通常是負氮平衡,如能攝入高蛋白飲食,則有可能轉為正氮平衡。但腎病綜合征患者攝入高蛋白會導致尿蛋白增加,加重腎小球損害,而血漿白蛋白水準沒有增加。因此,建議每日蛋白攝入量為1g/kg,再加上每日尿內丟失的蛋白質量,每攝入1g蛋白質,必須同時攝入非蛋白熱卡138kJ(33kcal)。供給的蛋白質應為優質蛋白,如牛奶、雞蛋和魚、肉類。
(2)靜脈滴注白蛋白:由於靜脈輸入白蛋白在1~2天內即經腎臟從尿中丟失,而且費用昂貴。另外大量靜脈應用白蛋白有免疫抑制、丙型肝炎、誘發心衰、延遲緩解和增加復發率等副作用,故在應用靜脈白蛋白時應嚴格掌握適應證:①嚴重的全身水腫,而靜脈注射速尿不能達到利尿效果的患者,在靜脈滴注白蛋白以後,緊接著靜脈滴注速尿(速尿120mg,加入葡萄糖溶液100~250ml中,緩慢滴注1小時),常可使原先對速尿無效者仍能獲得良好的利尿效果。②使用速尿利尿後,出現血漿容量不足的臨床表現者。③因腎間質水腫引起急性腎功能衰竭者。
2.水腫的治療
(1)限鈉飲食:水腫本身提示體內鈉過多,所以腎病綜合征患者限制食鹽攝入有重要意義。正常人每日食鹽的攝入量為10g(含3.9g鈉),但由於限鈉後病人常因飲食無味而食欲不振,影響了蛋白質和熱量的攝入。因此,限鈉飲食應以病人能耐受,不影響其食欲為度,低鹽飲食的食鹽含量為3~5g/d。慢性患者,由於長期限鈉飲食,可導致細胞內缺鈉,應引起注意。
(2)利尿劑的應用:按不同的作用部位,利尿劑可分為:
①袢利尿劑:主要作用機制是抑制髓袢升支對氯和鈉的重吸收,如映塞米(速尿)和布美他尼(丁脲胺)為最強有力的利尿劑。劑量為速尿20~120mg/d,丁脲胺1~5mg/d。
②噻嗪類利尿劑:主要作用于髓袢升支厚壁段(皮質部)及遠曲小管前段,通過抑制鈉和氯的重吸收,增加鉀的排泄而達到利尿效果。雙氫氯塞嗪的常用劑量為75~100mg/d。
③排鈉瀦鉀利尿劑:主要作用于遠端小管和集合管,為醛固酮拮抗劑。安體舒通常用劑量為60~120mg/d,單獨使用此類藥物效果較差,故常與排鉀利尿劑合用。
④滲透性利尿劑:可經腎小球自由濾過而不被腎小管重吸收,從而增加腎小管的滲透濃度,阻止近端小管和遠端小管對水鈉的重吸收,以達到利尿效果。低分子右旋糖酐的常用劑量500Ml/2~3d,甘露醇250Ml/d,注意腎功能損害者慎用。腎病綜合征患者的利尿藥物首選速尿,但劑量個體差異很大;靜脈用藥效果較好,方法:將100mg速尿加入100Ml葡萄糖溶液或100ml甘露醇中,緩慢靜滴1小時;速尿為排鉀利尿劑,故常與安體舒通合用。速尿長期應用(7~10天)後,利尿作用減弱,有時需加劑量,最好改為間隙用藥,即停藥3天后再用。建議對嚴重水腫者選擇不同作用部位的利尿劑聯合交替使用。
3.高凝狀態治療
腎病綜合征患者由於凝血因數改變處於血液高凝狀態,尤其當血漿白蛋白低於20~25g/L時,即有靜脈血栓形成可能。目前臨床常用的抗凝藥物有:
(1)肝素:主要通過啟動抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性。常用劑量50~75mg/d靜滴,使ATⅢ活力單位在90%以上。有文獻報導肝素可減少腎病綜合征的蛋白尿和改善腎功能,但其作用機理不清楚。值得注意的是肝素(MW65600)可引起血小板聚集。目前尚有小分子量肝素皮下注射,每日一次。
(2)尿激酶(UK):直接啟動纖溶酶原,導致纖溶。常用劑量為2~8萬U/d,使用時從小劑量開始,並可與肝素同時靜滴。監測優球蛋白溶解時間,使其在90~120分鐘之間。UK的主要副作用為過敏和出血。
(3)華法令:抑制肝細胞內維生素K依賴因數Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的合成,常用劑量2.5mg/d,口服,監測凝血酶原時間,使其在正常人的50%~70%。
(4)潘生丁:為血小板拮抗劑,常用劑量為100~200mg/d。一般高凝狀態的靜脈抗凝時間為2~8周,以後改為華法令或潘生丁口服。
有靜脈血栓形成者:
①手術移去血栓。
②介入溶栓。經介入放射在腎動脈端一次性注入UK24萬U來溶解腎靜脈血栓,此方法可重複應用。
③全身靜脈抗凝。即肝素加尿激酶,療程2~3個月。
④口服華法令至腎病綜合征緩解以防血栓再形成。
4.高脂血症治療
腎病綜合征患者,尤其是多次復發